肝移植受者术后肺炎克雷伯菌感染特征分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3232.2019.06.009

目的

探讨肝移植受者术后肺炎克雷伯菌（KP）感染的临床特点及病原学特征。

方法

回顾性分析2015年1月至2018年12月中山大学附属第三医院岭南医院诊治的54例肝移植术后KP感染患者临床资料。其中男48例，女6例；年龄7个月～75岁，中位年龄54岁。分析KP感染发生、分布及耐药性。PCR检测2018年33株耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（CRKP）携带的常见碳青霉烯酶基因（blaIMP、blaKPC等）和β-内酰胺酶基因（blaSHV）情况。

结果

同期共完成699例肝移植，KP感染率7.7%（54/699）,其中CRKP感染率5.2%（36/699）。KP和CRKP感染率逐年增加，KP感染率2018年达高峰（9.7%），CRKP感染率2017年达高峰（7.7%）。KP和CRKP的感染时间集中在术后30 d内，占比分别为80%及81%。78株KP主要来源于呼吸道，其次分别是腹腔及血液。KP的多部位检出率逐年上升。药物敏感分析显示KP对于青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类及喹诺酮类药物耐药率逐年上升，在2017年达高峰；对于氨基糖苷类和氨曲南，2017年耐药率达最高；对于复方新诺明和四环素，2016年的耐药率最高。耐药基因检测显示33株CRKP中有16株携带blaKPC基因，3株CRKP携带blaIMP基因。

结论

肝移植受者术后KP感染以呼吸道为主，早期流行，多部位感染呈增长趋势，CRKP比例有所增加，耐药机制主要以产碳青霉烯酶为主，临床应加强早期综合防治，合理用药。

关键词: 肝移植, 感染, 克雷伯菌，肺炎, 碳青霉烯酶

Objective

To investigate the clinical and etiological characteristics of Klebsiella pneumoniae (KP) infection in the recipients after liver transplantation.

Methods

Clinical data of 54 patients infected with KP after liver transplantation in Lingnan Hospital, the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University from January 2015 to December 2018 were retrospectively analyzed. Among them, 48 patients were male and 6 female, aged from 7 months to 75 years with a median age of 54 years. The incidence, distribution and drug resistance of KP infection were analyzed. The expression levels of common carbapenemase genes (blaIMP, blaKPC, etc.) and β-lactamase gene (blaSHV) carried by 33 strains of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CRKP) isolated in 2018 were quantitatively measured by PCR.

Results

A total of 699 cases of liver transplantation were performed in the same period. The KP infection rate was 7.7%(54/699), of which CRKP infection rate was 5.2%(36/699). The KP and CRKP infection rates increased year by year. The KP infection rate reached the peak at 9.7% in 2018, and the CRKP infection rate peaked at 7.7% in 2017. Approximately 80% and 81% of KP and CRKP infection occurred within postoperative 30 d.78 KP strains were mainly derived from respiratory tract, followed by abdominal cavity and blood. The detection rate of KP in multiple sites increased year by year. Drug sensitivity analysis demonstrated that the drug resistance rate of KP to penicillins, cephalosporins, carbapenems and quinolones elevated year by year, reaching the peak in 2017. The drug resistance rate towards aminoglycosides and aztreonam was the highest in 2017, and the drug resistance rate to compound sulfamethoxazole and tetracycline reached the peak in 2016. Drug resistance gene detection revealed that 16 of 33 CRKP strains carried blaKPC gene and 3 CRKP strains carried blaIMP gene.

Conclusions

KP infection primarily occurs in the respiratory tract of the recipients undergoing liver transplantation, which is prevalent in the early stage with an increasing tendency of multiple-site infection. The proportion of CRKP infection may increased. The main mechanism underlying drug resistance is producing carbapenemase. Comprehensive prevention and treatments and rational use of medicine should be carried out early in clinical practice.

Key words: Liver transplantation, Infection, Klebsiella pneumonia, Carbapenemase

表1 肝移植术后KP及CRKP感染率

年份	肝移植术（例）	KP (例)	KP感染率（%）	CRKP （例）	CRKP感染率（%）
2015	93	6	6.5	1	1.1
2016	141	7	5.0	3	2.1
2017	196	15	7.7	15	7.7
2018	269	26	9.7	17	6.3
合计	699	54	7.7	36	5.2

表1 肝移植术后KP及CRKP感染率

年份	肝移植术（例）	KP (例)	KP感染率（%）	CRKP （例）	CRKP感染率（%）
2015	93	6	6.5	1	1.1
2016	141	7	5.0	3	2.1
2017	196	15	7.7	15	7.7
2018	269	26	9.7	17	6.3
合计	699	54	7.7	36	5.2

表2 肝移植术后KP感染部位

年份	KP感染（例）	单部位（例）	单部位检出率（%）	多部位（例）	多部位检出率（%）
2015	6	6	100	0	0
2016	7	6	86	1	14
2017	15	11	73	4	27
2018	26	19	73	7	27
合计	54	42	78	12	22

表2 肝移植术后KP感染部位

年份	KP感染（例）	单部位（例）	单部位检出率（%）	多部位（例）	多部位检出率（%）
2015	6	6	100	0	0
2016	7	6	86	1	14
2017	15	11	73	4	27
2018	26	19	73	7	27
合计	54	42	78	12	22

表3 肝移植术后KP对抗菌药物的逐年耐药率（%）

抗菌药物	2015年	2016年	2017年	2018年
阿莫西林/克拉维酸（氨苄西林/舒巴坦）	17	43	100	73
哌拉西林/他唑巴坦	0	43	87	62
头孢唑啉	33	71	100	81
头孢呋辛	50	71	100	81
头孢他啶	0	57	100	77
头孢曲松	17	71	100	81
头孢噻肟	33	71	100	81
头孢吡肟	17	71	100	81
头孢西丁	33	43	100	65
氨曲南	17	71	93	69
厄他培南	0	43	100	65
亚胺培南	17	14	93	65
美罗培南	0	29	100	65
阿米卡星	0	43	73	23
庆大霉素	0	43	80	31
妥布霉素	0	43	73	31
环丙沙星	0	43	80	54
左旋氧氟沙星	0	43	67	54
复方新诺明	17	71	67	58
四环素（替加环素）	33	57	14	0

表3 肝移植术后KP对抗菌药物的逐年耐药率（%）

抗菌药物	2015年	2016年	2017年	2018年
阿莫西林/克拉维酸（氨苄西林/舒巴坦）	17	43	100	73
哌拉西林/他唑巴坦	0	43	87	62
头孢唑啉	33	71	100	81
头孢呋辛	50	71	100	81
头孢他啶	0	57	100	77
头孢曲松	17	71	100	81
头孢噻肟	33	71	100	81
头孢吡肟	17	71	100	81
头孢西丁	33	43	100	65
氨曲南	17	71	93	69
厄他培南	0	43	100	65
亚胺培南	17	14	93	65
美罗培南	0	29	100	65
阿米卡星	0	43	73	23
庆大霉素	0	43	80	31
妥布霉素	0	43	73	31
环丙沙星	0	43	80	54
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