转化治疗在结直肠癌肝转移患者治疗中的价值

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3232.2021.04.013

目的

探讨转化治疗在结直肠癌肝转移（CRLM）患者治疗中的价值及转化成功相关影响因素。

方法

回顾性分析2011年1月至2019年6月北京大学人民医院收治的78例CRLM患者临床资料。患者均签署知情同意书，符合医学伦理学规定。其中男51例，女27例；年龄39～77岁，中位年龄58岁。根据肝转移灶评估结果，对初始可切除患者采用原发灶和肝转移灶一期切除，术后化疗。对初始不可切除患者采用贝伐珠单抗联合XELOX方案或西妥昔单抗联合FOLFIRI方案转化治疗，转化治疗成功患者采用以手术为主的综合治疗。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。转化治疗成功相关因素分析采用χ²检验。

结果

初始可切除患者40例，初始不可切除患者38例。CRLM转化治疗成功率32%（12/38），其中肝切除5例，肝切除联合射频消融6例，门静脉结扎二期切除1例。初始手术切除患者和初始不可手术切除患者的中位生存期分别为36、17个月,差异有统计学意义（χ²=57.423，P<0.05）。转化治疗成功患者与未成功患者的中位生存期分别为20、15个月，差异有统计学意义（χ²=4.487，P<0.05）。肝转移灶最大直径<6 cm及数目≤ 4个的患者转化率分别为50%（8/16）、50%（9/18），明显高于对照组的18%（4/22）、15%（3/20）（χ²=4.340，5.371；P<0.05）。

结论

转化治疗可明显改善CRLM患者的生存预后，肝转移灶大小及数目是影响患者转化治疗结果的重要因素。以手术切除为主的综合治疗是提高CRLM患者疗效的关键。

关键词: 结直肠肿瘤, 肿瘤转移, 转化治疗

Objective

To explore the value and influencing factors of conversion therapy in the treatment of patients with colorectal cancer liver metastasis (CRLM).

Methods

Clinical data of 78 CRLM patients admitted to Peking University People's Hospital from January 2011 to June 2019 were retrospectively analyzed. The informed consents of all patients were obtained and the local ethical committee approval was received. Among them, 51 patients were male and 27 female, aged 39-77 years with a median age of 58 years. According to the assessment result of liver metastases, primary resection of primary lesions and liver metastases combined with postoperative chemotherapy were performed in patients with initially resectable tumors. Patients with initially unresectable tumors were treated with conversion therapies of bevacizumab combined with XELOX regimen or cetuximab combined with FOLFIRI regimen. Patients who successfully received conversion therapy underwent surgery-based comprehensive treatments. Survival analysis was performed by Kaplan-Meier method and Log-rank test. The influencing factors of successful conversion therapy were analyzed by Chi-square test.

Results

40 patients were diagnosed with initially resectable tumors and38 cases of initially unresectable tumors. The success rate of CRLM conversion therapy was 32%(12/38), including 5 cases of hepatectomy, 6 cases of hepatectomy combined with radiofrequency ablation, and 1 case of portal vein ligation and secondary hepatectomy. The median survival of patients with initially resectable and unresectable tumors was 36 and 17 months, respectively, where significant difference was observed (χ²=57.423, P<0.05). The median survival of patients who received successful and unsuccessful conversion therapy was 20 and 15 months, respectively, where significant difference was observed (χ²=4.487, P<0.05). The conversion rates of patients with the maximal diameter of liver metastases < 6 cm and the number ≤ 4 were 50%(8/16) and 50%(9/18), significantly higher than 18%(4/22) and 15%(3/20) in the control group (χ²=4.340, 5.371; P<0.05).

Conclusions

Conversion therapy can significantly improve the survival and prognosis of CRLM patients. The diameter and number of liver metastases are critical factors affecting the conversion rate of CRLM patients. Surgical resection-based comprehensive treatment plays a critical role in enhancing the clinical efficacy of CRLM patients.

Key words: Colorectal neoplasms, Neoplasm metastasis, Conversion therapy

图1 CRLM不同治疗方案患者Kaplan-Meier生存曲线

图2 一例CRLM转化治疗患者的MRI检查图像

表1 38例初始不可切除CRLM患者转化治疗疗效相关因素分析[例（%）]

参数		例数	转化者	未转化者	χ²值	P值
性别					0.433	0.510
	男	25	7（28）	18（72）
	女	13	5（38）	08（62）
年龄					0.661	0.416
	<60岁	13	3（23）	10（77）
	≥60岁	25	9（36）	16（64）
原发灶部位					1.810	0.405
	左半结肠	18	7（39）	11（61）
	右半结肠	12	2（17）	10（83）
	直肠	8	3（38）	05（62）
肿瘤分化程度					2.763	0.096
	中高分化	17	3（18）	14（82）
	低分化	21	9（43）	12（57）
转移灶最长径					4.340	0.037
	≥6 cm	22	4（18）	18（82）
	<6 cm	16	8（50）	08（50）
转移灶数目					5.371	0.020
	>4个	20	3（15）	17（850）
	≤4个	18	9（50）	09（50）
CEA					0.001	0.970
	≥10 μg/L	16	5（31）	11（69）
	<10 μg/L	22	7（32）	15（682）
贫血					0.229	0.632
	是	18	5（28）	13（72）
	否	20	7（35）	13（65）

表1 38例初始不可切除CRLM患者转化治疗疗效相关因素分析[例（%）]

参数		例数	转化者	未转化者	χ²值	P值
性别					0.433	0.510
	男	25	7（28）	18（72）
	女	13	5（38）	08（62）
年龄					0.661	0.416
	<60岁	13	3（23）	10（77）
	≥60岁	25	9（36）	16（64）
原发灶部位					1.810	0.405
	左半结肠	18	7（39）	11（61）
	右半结肠	12	2（17）	10（83）
	直肠	8	3（38）	05（62）
肿瘤分化程度					2.763	0.096
	中高分化	17	3（18）	14（82）
	低分化	21	9（43）	12（57）
转移灶最长径					4.340	0.037
	≥6 cm	22	4（18）	18（82）
	<6 cm	16	8（50）	08（50）
转移灶数目					5.371	0.020
	>4个	20	3（15）	17（850）
	≤4个	18	9（50）	09（50）
CEA					0.001	0.970
	≥10 μg/L	16	5（31）	11（69）
	<10 μg/L	22	7（32）	15（682）
贫血					0.229	0.632
	是	18	5（28）	13（72）
	否	20	7（35）	13（65）

[1]	中华医学会外科学分会胃肠外科学组，中华医学会外科学分会结直肠肛门外科学组，中国抗癌协会大肠癌专业委员会, 等. 结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(2016版)[J]. 中华消化外科杂志, 2016, 15(8):755-767.
[2]	Cutsem EV, Nordlinger B, Adam R, et al. Towards a pan-European consensus on the treatment of patients with colorectal liver metastases[J]. Eur J Cancer, 2006, 42(14):2212-2221.
[3]	Scheele J, Altendorf-Hofmann A, Grube T, et al. Resection of colorectal liver metastases: what prognostic factors determine patient selection?[J]. Chirurg, 2001, 72(5):547-560.
[4]	Folprecht G, Gruenberger T, Bechstein WO, et al. Tumour response and secondary resectability of colorectal liver metastases following neoadjuvant chemotherapy with cetuximab: the CELIM randomised phase 2 trial[J]. Lancet Oncol, 2010, 11(1):38-47.
[5]	Poultsides GA, Servais EL, Saltz LB, et al. Outcome of primary tumor in patients with synchronous stage Ⅳ colorectal cancer receiving combination chemotherapy without surgery as initial treatment[J]. J Clin Oncol, 2009, 27(20):3379-3384.
[6]	杨杨，汪国营. 结直肠癌肝转移的治疗策略[J/CD]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2015, 4(1):1-5.
[7]	Bonney GK, Coldham C, Adam R, et al. Role of neoadjuvant chemotherapy in resectable synchronous colorectal liver metastasis; an international multi-center data analysis using LiverMetSurvey[J]. J Surg Oncol, 2015, 111(6):716-724.
[8]	邢宝才，徐达. 结直肠癌肝转移的临床研究进展[J]. 中华肿瘤杂志, 2015, 37(9):659-663.
[9]	戴冬秋，张春东. 不可切除结直肠癌肝转移病人原发灶的处理[J]. 中国实用外科杂志, 2013, 33(8):661-665.
[10]	胡丹旦，万德森. 同时性结直肠癌肝转移的外科治疗策略[J]. 临床肿瘤学志, 2018, 23(12): 1135-1139.
[11]	Wang L, Sun Y, Zhao B, et al. Chemotherapy plus targeted drugs in conversion therapy for potentially resectable colorectal liver metastases: a meta-analysis[J]. Oncotarget, 2016, 7(34): 55732-55740.
[12]	李斌奎，陈功. 结直肠癌肝转移诊疗新理念与新策略[J]. 中华转移性肿瘤杂志, 2018, 1(3): 52-61.
[13]	Ribeiro HS, Torres OJ, Marques MC, et al. I Brazilian consensus on multimodal treatment of colorectal liver metastases. module 2: approach to resectable metastases[J]. Arq Bras Cir Dig, 2016, 29(1): 9-13.
[14]	刁竞芳，莫嘉强，叶青，等. 经腹腔镜超声引导下微波消融同期治疗结直肠癌肝转移疗效[J/CD].中华肝脏外科手术学电子杂志，2017, 6(4): 312-315.
[15]	Mise Y, Aloia TA, Brudvik KW, et al. Parenchymal-sparing hepatectomy in colorectal liver metastasis improves salvageability and survival[J]. Ann Surg, 2016, 263(1):146-152.
[16]	Abdalla EK, Vauthey JN, Ellis LM, et al. Recurrence and outcomes following hepatic resection, radiofrequency ablation, and combined resection/ablation for colorectal liver metastases[J]. Ann Surg, 2004, 239(6):818-825.
[17]	Gillams A, Goldberg N, Ahmed M, et al. Thermal ablation of colorectal liver metastases: a position paper by an international panel of ablation experts, the Interventional Oncology Sans Frontières meeting 2013[J]. Eur Radiol, 2015, 25(12):3438-3454.
[18]	van Amerongen MJ, van der Stok EP, Fütterer JJ, et al. Short term and long term results of patients with colorectal liver metastases undergoing surgery with or without radiofrequency ablation[J]. Eur J Surg Oncol, 2016, 42(4):523-530.
[19]	Chiappa A, Bertani E, Zbar AP, et al. Optimizing treatment of hepatic metastases from colorectal cancer: resection or resection plus ablation?[J]. Int J Oncol, 2016, 48(3):1280-1289.
[20]	Nordlinger B, Guiguet M, Vaillant JC, et al. Surgical resection of colorectal carcinoma metastases to the liver. a prognostic scoring system to improve case selection, based on 1 568 patients. Association Française de Chirurgie[J]. Cancer, 1996, 77(7):1254-1262.
[21]	Tanis E, Nordlinger B, Mauer M, et al. Local recurrence rates after radiofrequency ablation or resection of colorectal liver metastases. analysis of the European organisation for research and treatment of cancer #40004 and #40983[J]. Eur J Cancer, 2014, 50(5):912-919.

[1]	高俊颖, 张海洲, 区泓乐, 孙强. FOLFOX-HAIC 为基础的肝细胞癌辅助转化治疗的应用进展[J/OL]. 中华普通外科学文献(电子版), 2024, 18(06): 457-463.
[2]	罗青杉, 梅海涛, 郝家领, 蔡锦锋, 周润楷, 温玉刚. 连接蛋白43通过调控细胞周期抑制结直肠癌的增殖机制研究[J/OL]. 中华普通外科学文献(电子版), 2024, 18(05): 344-349.
[3]	徐逸男. 不同术式治疗梗阻性左半结直肠癌的疗效观察[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 72-75.
[4]	张润锦, 阳盼, 林燕斯, 刘尊龙, 刘建平, 金小岩. EB病毒相关胆管癌伴多发转移一例及国内文献复习[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(06): 865-869.
[5]	陈伟杰, 何小东. 胆囊癌免疫靶向治疗进展[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(06): 763-768.
[6]	何慧玲, 鲁祖斌, 冯嘉莉, 梁声强. 术前外周血NLR和PLR对结肠癌术后肝转移的影响[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(05): 682-687.
[7]	韩加刚, 王振军. 梗阻性左半结肠癌的治疗策略[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(06): 450-458.
[8]	梁轩豪, 李小荣, 李亮, 林昌伟. 肠梗阻支架置入术联合新辅助化疗治疗结直肠癌急性肠梗阻的疗效及其预后的Meta 分析[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(06): 472-482.
[9]	严虹霞, 王晓娟, 张毅勋. 2 型糖尿病对结直肠癌患者肿瘤标记物、临床病理及预后的影响[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(06): 483-487.
[10]	赵磊, 刘文志, 林峰, 于剑, 孙铭骏, 崔佑刚, 张旭, 衣宇鹏, 于宝胜, 冯宁. 深部热疗在改善结直肠癌术后辅助化疗副反应及生活质量中的作用研究[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(06): 488-493.
[11]	黄海洋, 邝永龙, 陈嘉胜. 基层医院结直肠肿瘤经自然腔道取标本手术30 例分析[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(06): 510-518.
[12]	任佳琪, 刁德昌, 何自衍, 张雪阳, 唐新, 李文娟, 李洪明, 卢新泉, 易小江. 网膜融合线导向的脾曲游离技术在左半结肠癌根治术中的应用[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(05): 362-367.
[13]	张迪, 王春霞, 张学东, 李发馨, 庞淅文, 陈一锋, 张维胜, 王涛. 梗阻性左半结直肠癌自膨式金属支架置入后行腹腔镜手术与开腹手术的短期临床疗效比较[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(05): 375-380.
[14]	张蔚林, 王哲学, 白峻阁, 黄忠诚, 肖志刚. 利用TCGA数据库构建基于miRNA的结直肠癌列线图预后模型[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(05): 381-388.
[15]	张伟伟, 陈启, 翁和语, 黄亮. 随机森林模型预测T1 期结直肠癌淋巴结转移的初步研究[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(05): 389-393.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Value of conversion therapy in treatment of patients with colorectal cancer liver metastasis

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Value of conversion therapy in treatment of patients with colorectal cancer liver metastasis