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中华肝脏外科手术学电子杂志

中华肝脏外科手术学电子杂志 ›› 2024, Vol. 13 ›› Issue (06) : 876 -882. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-3232.2024026

基础研究

肝细胞癌VOPP1表达及其与预后的关系
陈晓鹏1, 王佳妮2, 练庆海3, 杨九妹4,†()   
  1. 1.750002 银川，宁夏医科大学第三临床医学院
    2.510630 广州，中山大学附属第三医院乳腺与甲状腺外科
    3.510630 广州，中山大学附属第三医院疫苗研究所
    4.510317 广州，广东省第二人民医院医学实验中心
  • 收稿日期:2024-07-18 出版日期:2024-12-10
  • 通信作者: 杨九妹
  • 基金资助:
    广东省自然科学基金（2017A030313858）

Expression of VOPP1 in hepatocellular carcinoma and its relationship with prognosis

Xiaopeng Chen1, Jiani Wang2, Qinghai Lian3, Jiumei Yang4,†()   

  1. 1.Third Clinical Medical College of Ningxia Medical University，Yinchuan 750002，China
    2.Department of Breast and Thyroid Surgery，the Trird Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University，Guangzhou 510630，China
    3.Institute of Vaccine，the Trird Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University，Guangzhou 510630，China
    4.Medical Experiment Center，Guangdong Second Provincial General Hospital，Guangzhou 510317，China
  • Received:2024-07-18 Published:2024-12-10
  • Corresponding author: Jiumei Yang
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引用本文：

陈晓鹏, 王佳妮, 练庆海, 杨九妹. 肝细胞癌VOPP1表达及其与预后的关系[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(06): 876-882.

Xiaopeng Chen, Jiani Wang, Qinghai Lian, Jiumei Yang. Expression of VOPP1 in hepatocellular carcinoma and its relationship with prognosis[J]. Chinese Journal of Hepatic Surgery(Electronic Edition), 2024, 13(06): 876-882.

目的

探讨囊泡过表达肿瘤促生存蛋白1（VOPP1）在肝细胞癌（肝癌）中的表达及其与患者预后关系。

方法

回顾性分析2008年2月至 2015年8月在中山大学附属第三医院行根治性切除术的90例肝癌患者临床病理资料。患者均签署知情同意书，符合医学伦理学规定。其中男81例，女9例；年龄27～74岁，中位年龄53岁；TNM分期Ⅰ期11例，Ⅱ期29例，Ⅲ期26例，Ⅳ期2例；采用免疫组化法检测肝癌组织及癌旁组织VOPP1表达，分析VOPP1表达与临床病理指标之间的关系。另外收集10例患者肝癌组织及癌旁组织，采用qRT-PCR检测VOPP1 mRNA表达水平。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验，Cox回归模型分析患者预后的独立危险因素。

结果

qRT-PCR检测显示，肝癌组织VOPP1 mRNA平均相对表达量为（4.91±1.98）×10-3，明显高于配对癌旁组织的（0.39±0.12）×10-3（t=2.284，P＜0.05）。免疫组化法检测显示，肝癌组织VOPP1阳性表达率为52%（47/90），明显高于癌旁组织的28%（25/90） （χ2=11.204，P＜0.05）。肝癌组织VOPP1高表达与组织学分级相关（χ2=9.373，P＜0.05）。生存分析显示，VOPP1高表达组和低表达组肝癌根治性切除术患者的中位无复发生存期（RFS）分别为17、50个月，VOPP1高表达组患者的RFS明显低于VOPP1低表达组（χ2=7.769，P＜0.05）。Cox回归分析显示，T3分期（HR=3.649，95%CI：1.278～10.420）、T4分期（HR=6.157，95%CI：1.297～29.235）和VOPP1蛋白高表达（HR=1.866，95%CI：1.069～3.258）均是影响患者术后RFS的独立危险因素（P＜0.05）。

结论

VOPP1在肝癌组织中高表达，其表达水平与患者预后呈负相关，且是肝癌预后的独立危险因素，可作为一个有价值的预后预测新指标。

关键词: 癌，肝细胞, 预后, VOPP1, 肿瘤标记物

Objective

To investigate the expression of vesicular over-expressed in cancer prosurvival protein 1 （VOPP1） in hepatocellular carcinoma （HCC） and its relationship with clinical prognosis of HCC patients.

Methods

Clinicopathological data of 90 HCC patients who underwent radical resection in the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University from February 2008 to August 2015 were retrospectively analyzed. The informed consents of all patients were obtained and the local ethical committee approval was received. Among them，81 patients were male and 9 female，aged 27-74 years，with a median age of 53 years. 11 cases were classified as TNM stage Ⅰ，29 cases of TNM stage Ⅱ，26 cases of TNM stage Ⅲ and 2 cases of TNM stage Ⅳ. The expression level of VOPP1 in HCC and adjacent tissues was determined by immunohistochemical staining，and the relationship between VOPP1 expression and clinicopathological parameters was analyzed. In addition，the expression level of VOPP1 mRNA in the cancer and adjacent tissues of 10 HCC patients was detected by qRT-PCR. Survival analysis was conducted by Kaplan-Meier method and Log-rank test. The independent risk factors of clinical prognosis were assessed by Cox regression model.

Results

qRT-PCR showed that the average relative expression of VOPP1 mRNA in HCC tissues was （4.91±1.98）×10-3，significantly higher than （0.39±0.12）×10-3 in paired adjacent tissues （t=2.284， P＜0.05）. Immunohistochemical staining showed that the positive expression rate of VOPP1 in HCC was 52%（47/90），significantly higher than 28%（25/90） in adjacent tissues （χ2=11.204， P＜0.05）.The high expression of VOPP1 in HCC tissues was correlated with histological grade （χ2=9.373， P＜0.05）.Survival analysis showed that the median recurrence-free survival （RFS） of HCC patients with high and low expression of VOPP1 after radical resection was 17 and 50 months，respectively. The RFS of patients with high expression of VOPP1 was significantly lower than that of their counterparts with low expression of VOPP1 （χ2=7.769， P＜0.05）. Cox regression analysis showed that T3 stage （HR=3.649，95%CI: 1.278-10.420），T4 stage （HR=6.157，95%CI: 1.297-29.235） and high expression of VOPP1 protein （HR=1.866，95%CI: 1.069-3.258） were the independent risk factors of postoperative RFS （P＜0.05）.

Conclusions

VOPP1 is highly expressed in HCC tissues. The expression level of VOPP1 is negatively correlated with clinical prognosis. VOPP1 is an independent risk factor of clinical prognosis of HCC，which can be utilized as a new and valuable prognostic factor.

Key words: Carcinoma，hepatocellular, Prognosis, VOPP1, Tumor markers
图1 VOPP1 mRNA在肝癌和癌旁组织中的表达 注：VOPP1为囊泡过表达肿瘤促生存蛋白1
图2 VOPP1在肝癌组织中免疫组化法染色情况（×200） 注：a为阴性表达，b为低表达，c为高表达；VOPP1为囊泡过表达肿瘤促生存蛋白1
表1 VOPP1表达与肝癌患者临床病理指标的关系（例）
指标 例数 VOPP1低表达组 VOPP1高表达组 χ 2值 P值
男性 81 40 41 0.836 0.360
年龄≥60岁 24 10 14 0.490 0.484
HBV感染 85 39 46 2.203 0.138
肿瘤直径≥5cm 39 16 23 1.258 0.262
组织学分级 9.373 0.007
Ⅰ级 3 2 1
Ⅱ级 54 26 28
Ⅲ级 33 15 18
AJCC分期 - 0.463
Ⅰ期 11 7 4
Ⅱ期 29 14 15
Ⅲ期 48 22 26
Ⅳ期 2 0 2
图3 VOPP1不同表达情况的肝癌根治性切除术患者Kaplan-Meier生存曲线 注：VOPP1为囊泡过表达肿瘤促生存蛋白1
表2 肝癌患者预后影响因素Cox回归分析
参数 单因素分析 多因素分析
HR 95%CI P值 HR 95%CI P值
HBV感染 2.797 1.102～7.096 0.030
肿瘤直径≥5cm 2.065 1.219～3.500 0.007
AJCC分期 0.001
Ⅰ期 参考
Ⅱ期 1.520 0.494～4.673 0.465
Ⅲ期 4.098 1.445～11.617 0.008
Ⅳ期 14.278 2.505～81.377 0.003
VOPP1高表达 2.104 1.225～3.613 0.007 1.866 1.069～3.258 0.028
T分期 0.001 0.003
1期 参考 参考
2期 1.519 0.494～4.672 0.465 1.370 0.444～4.232 0.584
3期 4.075 1.436～11.567 0.008 3.649 1.278～10.420 0.016
4期 8.727 1.892～40.251 0.005 6.157 1.297～29.235 0.022
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