基于血清和组织外泌体多组学分析筛选胰腺导管腺癌（PDAC）早期诊断和预后标志物。

研究标本来源于武汉大学中南医院招募的2020年手术治疗8例PDAC患者和3名健康供者。首先，从健康供者和PDAC患者组织和血清中分离外泌体，电子显微镜和分子标记对其粒度和蛋白质含量进行鉴定。随后，通过microRNA（miRNA）转录组学方法鉴定PDAC特异性的外泌体miRNA。验证样本来自22例PDAC患者和20名健康供者，进一步验证所鉴定的miRNA，并在最终分析中通过ROC曲线下面积（AUC）和Brier评分来评估这些miRNA诊断PDAC的能力。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。

结果鉴定并验证了5个低表达水平的miRNA（hsa-miR-142-3p、hsa-miR-199b-3p、hsa-miR-221-3p、hsa-miR-222-3p和hsa-miR-584-5p）和1个高表达水平的miRNA（hsa-miR-148a-3p），其中2个表达水平最高miRNA为miR142-3p 和 miR148a-3p。与癌旁组织和健康供者血清相比，这2个miRNA在PDAC患者组织源性细胞外囊泡(Ti-EVs)和血清源性细胞外囊泡(Se-EVs)中得到进一步验证。Kaplan-Meier生存曲线显示，miR142-3p和miR148a-3p表达降低与PDAC患者的总体生存期（OS）和无复发生存期（RFS）的不良预后明显相关(χ²=36.314，5.218和7.047，4.924；P<0.05)。预测误差曲线显示，miR142-3p、miR148a-3p和CA19-9的组合导致的预测误差最小。ROC分析显示，基于miR142-3p和miR148a-3p联合CA19-9模型组合预测的AUC为0.747，大于单独CA19-9模型的0.716。

胰腺癌外泌体miRNA-142-3p和miRNA-148a-3p在PDAC中发挥抑癌基因作用，miRNA-142-3p或miRNA-148a-3p低表达PDAC患者预后不良，是PDAC潜在的诊断和预后新标志物。