小月龄供肝在儿童肝移植中的应用

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3232.2020.01.017

中华肝脏外科手术学电子杂志 ›› 2020, Vol. 09 ›› Issue (01) : 77 -82. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-3232.2020.01.017

所属专题：文献；

临床研究

小月龄供肝在儿童肝移植中的应用

宋卓伦¹, 高伟¹^,^†(

), 马楠¹, 董冲¹, 孙超¹, 孟醒初¹, 张威¹, 王凯¹, 吴斌¹, 李姗霓¹, 覃虹¹, 韩潮¹, 李豪豪¹, 沈中阳¹

^1. 300192　天津市第一中心医院器官移植中心　天津市器官移植重点实验室　天津市器官移植临床医学研究中心

收稿日期:2019-11-06 出版日期:2020-02-10
通信作者: 高伟
基金资助:
天津市自然科学基金(17JCYBJC27500，18JCYBJC44400); 天津市卫计委攻关项目(16KG107)

Application of liver graft from little-month-old donors in liver transplantation for children

Zhuolun Song¹, Wei Gao¹^,^†(), Nan Ma¹, Chong Dong¹, Chao Sun¹, Xingchu Meng¹, Wei Zhang¹, Kai Wang¹, Bin Wu¹, Shanni Li¹, Hong Qin¹, Chao Han¹, Haohao Li¹, Zhongyang Shen¹

^1. Organ Transplantation Center, Tianjin First Central Hospital, Key Laboratory of Organ Transplantation of Tianjin, Tianjin Clinical Medical Research Center for Organ Transplantation, Tianjin 300192, China

Received:2019-11-06 Published:2020-02-10
Corresponding author: Wei Gao
About author:
Corresponding author: Gao Wei, Email: gao-wei@medmail.com.cn

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引用本文：

宋卓伦, 高伟, 马楠, 董冲, 孙超, 孟醒初, 张威, 王凯, 吴斌, 李姗霓, 覃虹, 韩潮, 李豪豪, 沈中阳. 小月龄供肝在儿童肝移植中的应用[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2020, 09(01): 77-82.

Zhuolun Song, Wei Gao, Nan Ma, Chong Dong, Chao Sun, Xingchu Meng, Wei Zhang, Kai Wang, Bin Wu, Shanni Li, Hong Qin, Chao Han, Haohao Li, Zhongyang Shen. Application of liver graft from little-month-old donors in liver transplantation for children[J]. Chinese Journal of Hepatic Surgery(Electronic Edition), 2020, 09(01): 77-82.

目的

探讨小月龄供肝在儿童肝移植中的可行性和安全性。

方法

回顾性分析2014年1月至2016年12月天津市第一中心医院接受器官捐献的101例儿童肝移植供者和受者临床资料。受者男46例，女55例；月龄5.8～40.5个月，中位月龄9.0个月。根据供者月龄，将受者分为极小月龄组（26例）、小月龄组（22例）和正常月龄组（53例）。供受者家属均签署知情同意书，符合医学伦理学规定。对受者围手术期情况、术后并发症以及移植物和受者生存率进行比较分析。率的比较采用χ²检验或Fisher确切概率法。生存分析采用Log-rank检验。

结果

极小月龄组肝动脉血栓形成发生率38%（10/26），明显高于正常月龄组的13%（7/53）（χ²=6.6，P<0.017）。极小月龄组术后小肝综合征发生率23%（6/26），小月龄组和正常月龄组无发生，差异有统计学意义（P<0.05）。极小月龄组急性排斥反应发生率为4%（1/26），明显低于小月龄组的27%（6/22）（χ²=5.3，P<0.017）。3组术后3年移植物存活率分别为88.5%、95.5%和90.6%，差异无统计学意义（χ²=0.4，P>0.05）。3组受者术后3年累积生存率分别为92.3%、95.5%和94.3%，差异无统计学意义（χ²=0.2，P>0.05）。

结论

小月龄供肝移植物可安全用于经过严格筛选的儿童肝移植受者，受者动脉血栓形成和小肝综合征发生率高，但总体生存无影响，且具有一定的免疫耐受优势。

关键词: 儿童, 肝移植, 小月龄供肝, 血栓形成, 小肝综合征, 急性排斥反应

Objective

To investigate the feasibility and safety of liver graft from little-month-old donors in pediatric liver transplantation.

Methods

Clinical data of 101 donors and recipients undergoing liver transplantation from January 2014 to December 2016 in Tianjin First Central Hospital were retrospectively analyzed. 46 recipients were male and 55 female, aged 5.8-40.5 months with a median age of 9.0 months. According to the age of donors, all recipients were divided into the extremely little-month-old group (n=26), little-month-old group (n=22) and normal-month-old group (n=53). The informed consents of all parents of donors were obtained and the local ethical committee approval was received. The perioperative conditions, postoperative complications and survival rate of grafts and recipients were statistically compared and analyzed. The rate comparison was conducted by Chi-square test or Fisher's exact probability test. The survival analysis was performed by Log-rank test.

Results

The incidence of hepatic arterial thrombosis in the extremely little-month-old group was 38% (10/26), significantly higher than 13% (7/53) in the normal- month-old group (χ²=6.6, P<0.017). The incidence of postoperative small-for-size syndrome was 23% (6/26) in the extremely little-month-old group, significantly higher than 0 in the little-month-old and normal-month-old groups (P<0.05). In the extremely little-month-old group, the incidence of acute rejection was 4%(1/26), significantly lower than 27%(6/22) in the little-month-old group (χ²=5.3, P<0.017). The 3-year survival rates of liver graft in 3 groups were 88.5%, 95.5% and 90.6%, respectively, and no significant difference was observed (χ²=0.4, P>0.05). The 3-year cumulative survival rates of the recipients in three groups were 92.3%, 95.5% and 94.3%, respectively, and no significant difference was observed (χ²=0.2, P>0.05).

Conclusions

Under strict selection, the liver graft from little-month-old donors can be safely used in pediatric liver transplantation. The incidence of arterial thrombosis and small-for-size syndrome in the recipients is high, however, the overall survival is not affected. Besides, it possesses the advantage of immune tolerance.

Key words: Child, Liver transplantation, Little-month-old donor grafts, Thrombosis, Small-for-size syndrome, Acute rejection

表1 极小月龄组、小月龄组和正常月龄组儿童肝移植受者一般情况比较

项目		极小月龄组	小月龄组	正常月龄组	统计值	P值
月龄[月，M（Q_R）]		7.0（5.8～9.0）	6.0（5.0～7.5）	17.0（8.0～40.5）^a,b	H=31.1	<0.05
性别（男/女，例）		13/13	8/14	25/28	χ²=0.2	>0.05
体重（kg，±s）		6.3±1.1	7.4±3.1	13.8±10.0^a,b	F=11.3	<0.05
GRWR（%，±s）		2.1±?.5	3.5±1.5^a	3.6±?.6^a	F=0.8	<0.05
术前检查		?	?	?	?	?
?	ALB（g/L，±s）	35±5	38±?	33±6	F=0.3	>0.05
?	TB（μmol/L，±s）	269±131	261±110	147±98^a,b	F=10.1	<0.05
?	DB（μmol/L，±s）	129±64	141±69	85±49^a,b	F=4.9	<0.05
?	INR[M（Q_R）]	1.3（1.0～1.8）	1.3（1.0～1.5）	1.3（1.1～1.4）	H=0.2	>0.05
PELD评分（±s）		29±10	28±10	21±9^a,b	F=6.5	<0.05
Child-Pugh评分（±s）		8.3±1.3	8.7±1.7	8.0±1.9	F=1.4	>0.05
原发病（例）		?	?	?	-	>0.05
?	胆道闭锁	24	21	41	?	?
?	胆汁淤积	1	0	0	?	?
?	先天性肝纤维化	0	0	5	?	?
?	先天性肝内胆管扩张	0	0	4	?	?
?	阿拉基综合征	1	0	0	?	?
?	肝衰竭	0	1	3	?	?

表1 极小月龄组、小月龄组和正常月龄组儿童肝移植受者一般情况比较

项目		极小月龄组	小月龄组	正常月龄组	统计值	P值
月龄[月，M（Q_R）]		7.0（5.8～9.0）	6.0（5.0～7.5）	17.0（8.0～40.5）^a,b	H=31.1	<0.05
性别（男/女，例）		13/13	8/14	25/28	χ²=0.2	>0.05
体重（kg，±s）		6.3±1.1	7.4±3.1	13.8±10.0^a,b	F=11.3	<0.05
GRWR（%，±s）		2.1±?.5	3.5±1.5^a	3.6±?.6^a	F=0.8	<0.05
术前检查		?	?	?	?	?
?	ALB（g/L，±s）	35±5	38±?	33±6	F=0.3	>0.05
?	TB（μmol/L，±s）	269±131	261±110	147±98^a,b	F=10.1	<0.05
?	DB（μmol/L，±s）	129±64	141±69	85±49^a,b	F=4.9	<0.05
?	INR[M（Q_R）]	1.3（1.0～1.8）	1.3（1.0～1.5）	1.3（1.1～1.4）	H=0.2	>0.05
PELD评分（±s）		29±10	28±10	21±9^a,b	F=6.5	<0.05
Child-Pugh评分（±s）		8.3±1.3	8.7±1.7	8.0±1.9	F=1.4	>0.05
原发病（例）		?	?	?	-	>0.05
?	胆道闭锁	24	21	41	?	?
?	胆汁淤积	1	0	0	?	?
?	先天性肝纤维化	0	0	5	?	?
?	先天性肝内胆管扩张	0	0	4	?	?
?	阿拉基综合征	1	0	0	?	?
?	肝衰竭	0	1	3	?	?

表2 极小月龄组、小月龄组和正常月龄组儿童肝移植受者围手术期情况比较

项目	极小月龄组	小月龄组	正常月龄组	统计值	P值
冷缺血时间（h，±s）	7.7±2.7	8.8±2.5	9.1±2.7	F=2.2	>0.05
手术时间（h，±s）	8.9±1.7	8.2±1.1	8.7±1.5	F=1.6	>0.05
无肝期时间（mm，±s）	61±23	57±15	53±15	F=1.7	>0.05
术中出血量（ml，±s）	427±175	327±197	380±178	F=2.3	>0.05
ICU停留时间（d，±s）	4.3±2.4	3.5±1.4	3.4±1.5	F=0.8	>0.05
住院时间（d，±s）	35±21	43±33	41±33	F=1.2	>0.05
ALT峰值[U/L，M（Q_R）]	368（315～518）	484（324～1 097）	418（224～1 097）	H=3.8	>0.05
TB峰值[μmol/L，M（Q_R）]	278（227～414）	285（181～375）	224（121～375）	H=4.2	>0.05
乳酸峰值[mmol/L，M（Q_R）]	3.4（2.4～4.4）	2.5（1.8～4.4）	2.6（2.1～3.4）	H=3.6	>0.05

表2 极小月龄组、小月龄组和正常月龄组儿童肝移植受者围手术期情况比较

项目	极小月龄组	小月龄组	正常月龄组	统计值	P值
冷缺血时间（h，±s）	7.7±2.7	8.8±2.5	9.1±2.7	F=2.2	>0.05
手术时间（h，±s）	8.9±1.7	8.2±1.1	8.7±1.5	F=1.6	>0.05
无肝期时间（mm，±s）	61±23	57±15	53±15	F=1.7	>0.05
术中出血量（ml，±s）	427±175	327±197	380±178	F=2.3	>0.05
ICU停留时间（d，±s）	4.3±2.4	3.5±1.4	3.4±1.5	F=0.8	>0.05
住院时间（d，±s）	35±21	43±33	41±33	F=1.2	>0.05
ALT峰值[U/L，M（Q_R）]	368（315～518）	484（324～1 097）	418（224～1 097）	H=3.8	>0.05
TB峰值[μmol/L，M（Q_R）]	278（227～414）	285（181～375）	224（121～375）	H=4.2	>0.05
乳酸峰值[mmol/L，M（Q_R）]	3.4（2.4～4.4）	2.5（1.8～4.4）	2.6（2.1～3.4）	H=3.6	>0.05

表3 极小月龄组、小月龄组和正常月龄组儿童肝移植受者术后并发症发生情况比较

项目	极小月龄组	小月龄组	正常月龄组	χ²值	P值
门静脉狭窄	5	4	14	0.8	>0.05
门静脉血栓	0	2	1	-	>0.05
肝动脉血栓	10	5	7^a	6.5	<0.05
胆道并发症	6	2	5	0.7	>0.05
小肝综合征	6	0^a	0^a	-	<0.05
急性排斥反应	1	6^a	10	5.0	<0.05
EB病毒感染	0	5^a	18^a	-	<0.05
巨细胞病毒感染	2	6	15^a	4.5	<0.05
肺部感染	3	4	8	0.4	>0.05

表3 极小月龄组、小月龄组和正常月龄组儿童肝移植受者术后并发症发生情况比较

项目	极小月龄组	小月龄组	正常月龄组	χ²值	P值
门静脉狭窄	5	4	14	0.8	>0.05
门静脉血栓	0	2	1	-	>0.05
肝动脉血栓	10	5	7^a	6.5	<0.05
胆道并发症	6	2	5	0.7	>0.05
小肝综合征	6	0^a	0^a	-	<0.05
急性排斥反应	1	6^a	10	5.0	<0.05
EB病毒感染	0	5^a	18^a	-	<0.05
巨细胞病毒感染	2	6	15^a	4.5	<0.05
肺部感染	3	4	8	0.4	>0.05

图1 极小月龄组、小月龄组和正常月龄组肝移植受者术后Kaplan-Meier生存曲线

[1]	Goodhue C, Fenlon M, Wang KS. Newborn screening for biliary atresia in the United States[J]. Pediatr Surg Int, 2017, 33(12):1315-1318.
[2]	Halliday N, Westbrook RH. Liver transplantation: post-transplant management[J]. Br J Hosp Med, 2017, 78(5):278-285.
[3]	Rawal N, Yazigi N. Pediatric liver transplantation[J]. Pediatr Clin North Am, 2017, 64(3):677-684.
[4]	Hong JC, Venick R, Yersiz H, et al. Liver transplantation in children using organ donation after circulatory death: a case-control outcomes analysis of a 20-year experience in a single center[J]. JAMA Surg, 2014, 149(1):77-82.
[5]	Martinelli J, Habes D, Majed L, et al. Long-term outcome of liver transplantation in childhood: a study of 20-year survivors[J]. Am J Transplant, 2018, 18(7):1680-1689.
[6]	Sanada Y, Wakiya T, Hishikawa S, et al. Risk factors and treatments for hepatic arterial complications in pediatric living donor liver transplantation[J]. J Hepatobiliary Pancreat Sci, 2014, 21(7):463-472.
[7]	Gao W, Song Z, Ma N, et al. Utility of neonatal donors in pediatric liver transplantation: a single-center experience[J]. Pediatr Transplant, 2019, 23(5):e13396.
[8]	Ma N, Song Z, Dong C, et al. Risk factors of hepatic artery thrombosis in pediatric deceased donor liver transplantation[J]. Pediatr Surg Int, 2019, 35(8):853-859.
[9]	Kim PT, Fernandez H, Gupta A, et al. Low measured hepatic artery flow increases rate of biliary strictures in deceased donor liver transplantation: an age-dependent phenomenon[J]. Transplantation, 2017, 101(2):332-340.
[10]	Fujiki M, Hashimoto K, Palaios E, et al. Probability, management, and long-term outcomes of biliary complications after hepatic artery thrombosis in liver transplant recipients[J]. Surgery, 2017, 162(5): 1101-1111.
[11]	Schulz-Juergensen S, Marischen L, Wesch D, et al. Markers of operational immune tolerance after pediatric liver transplantation in patients under immunosuppression[J]. Pediatr Transplant, 2013, 17(4):384-354.
[12]	Song Z, Ma N, Dong C, et al. Feasibility and safety of using low-body-weight donors in pediatric liver transplantation[J]. J Pediatr Surg, 2019, pii: S0022-3468(19)30324-0.
[13]	Herden U, Wischhusen F, Heinemann A, et al. A formula to calculate the standard liver volume in children and its application in pediatric liver transplantation[J]. Transpl Int, 2013, 26(12):1217-1224.
[14]	Miloh T, Barton A, Wheeler J, et al. Immunosuppression in pediatric liver transplant recipients: unique aspects[J]. Liver Transpl, 2017, 23(2):244-256.
[15]	Kucuksezer UC, Ozdemir C, Akdis M, et al. Mechanisms of immune tolerance to allergens in children[J]. Korean J Pediatr, 2013, 56(12): 505-513.

[1]	张璇, 马宇童, 苗玉倩, 张云, 吴士文, 党晓楚, 陈颖颖, 钟兆明, 王雪娟, 胡淼, 孙岩峰, 马秀珠, 吕发勤, 寇海燕. 超声对Duchenne肌营养不良儿童膈肌功能的评价[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(10): 1068-1073.
[2]	张宝富, 俞劲, 叶菁菁, 俞建根, 马晓辉, 刘喜旺. 先天性原发隔异位型肺静脉异位引流的超声心动图诊断[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(10): 1074-1080.
[3]	韩丹, 王婷, 肖欢, 朱丽容, 陈镜宇, 唐毅. 超声造影与增强CT对儿童肝脏良恶性病变诊断价值的对比分析[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(09): 939-944.
[4]	刘婷婷, 林妍冰, 汪珊, 陈幕荣, 唐子鉴, 代东伶, 夏焙. 超声衰减参数成像评价儿童代谢相关脂肪性肝病的价值[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(08): 787-794.
[5]	周钰菡, 肖欢, 唐毅, 杨春江, 周娟, 朱丽容, 徐娟, 牟芳婷. 超声对儿童髋关节暂时性滑膜炎的诊断价值[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(08): 795-800.
[6]	米洁, 陈晨, 李佳玲, 裴海娜, 张恒博, 李飞, 李东杰. 儿童头面部外伤特点分析[J]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2023, 18(06): 511-515.
[7]	王蕾, 王少华, 牛海珍, 尹腾飞. 儿童腹股沟疝围手术期风险预警干预[J]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2023, 17(06): 768-772.
[8]	李芳, 许瑞, 李洋洋, 石秀全. 循证医学理念在儿童腹股沟疝患者中的应用[J]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2023, 17(06): 782-786.
[9]	严庆, 刘颖, 邓斐文, 陈焕伟. 微血管侵犯对肝癌肝移植患者生存预后的影响[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(06): 624-629.
[10]	廖梅, 张红君, 金洁玚, 吕艳, 任杰. 床旁超声造影对肝移植术后早期肝动脉血栓的诊断价值[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(06): 630-634.
[11]	李秉林, 吕少诚, 潘飞, 姜涛, 樊华, 寇建涛, 贺强, 郎韧. 供肝灌注液病原菌与肝移植术后早期感染的相关性分析[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(06): 656-660.
[12]	吕垒, 冯啸, 何凯明, 曾凯宁, 杨卿, 吕海金, 易慧敏, 易述红, 杨扬, 傅斌生. 改良金氏评分在儿童肝豆状核变性急性肝衰竭肝移植手术时机评估中价值并文献复习[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(06): 661-668.
[13]	卓少宏, 林秀玲, 周翠梅, 熊卫莲, 马兴灶. CD64指数、SAA/CRP、PCT联合检测在小儿消化道感染性疾病鉴别诊断中的应用[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 505-509.
[14]	刘笑笑, 张小杉, 刘群, 马岚, 段莎莎, 施依璐, 张敏洁, 王雅晳. 中国学龄前儿童先天性心脏病流行病学研究进展[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(9): 1021-1024.
[15]	李静, 张玲玲, 邢伟. 兴趣诱导理念用于小儿手术麻醉诱导前的价值及其对家属满意度的影响[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(07): 812-817.

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