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中华肝脏外科手术学电子杂志

中华肝脏外科手术学电子杂志 ›› 2023, Vol. 12 ›› Issue (03) : 305 -311. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-3232.2023.03.011

所属专题： 临床研究；

临床研究

肝癌患者PD-1表达及其与预后关系的Meta分析
李乐1, 陈聪1, 史赢1, 陈金明1, 刘中华1,†()   
  1. 1. 024000　内蒙古自治区赤峰市医院肝胆外科
  • 收稿日期:2023-01-06 出版日期:2023-06-10
  • 通信作者: 刘中华
  • 基金资助:
    赤峰市自然科学科研课题基金项目(SZR2020107)

PD-1 expression in patients with hepatocellular carcinoma and its relationship with clinical prognosis: a Meta-analysis

Le Li1, Cong Chen1, Ying Shi1, Jinming Chen1, Zhonghua Liu1,†()   

  1. 1. Department of Hepatobiliary Surgery, Chifeng Municipal Hospital, Chifeng 024000, China
  • Received:2023-01-06 Published:2023-06-10
  • Corresponding author: Zhonghua Liu
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引用本文：

李乐, 陈聪, 史赢, 陈金明, 刘中华. 肝癌患者PD-1表达及其与预后关系的Meta分析[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(03): 305-311.

Le Li, Cong Chen, Ying Shi, Jinming Chen, Zhonghua Liu. PD-1 expression in patients with hepatocellular carcinoma and its relationship with clinical prognosis: a Meta-analysis[J]. Chinese Journal of Hepatic Surgery(Electronic Edition), 2023, 12(03): 305-311.

目的

探讨肝细胞癌（肝癌）患者血清可溶性PD-1（sPD-1）水平和癌组织PD-1表达及其与预后的关系。

方法

本研究对象为2019年11月至2020年6月于内蒙古赤峰市医院行根治性切除术的21例肝癌患者。其中男15例，女6例；年龄40~81岁，中位年龄58岁。ELISA法检测血清sPD-1水平，免疫组化法检测癌组织PD-1表达。采用Spearman等级相关分析分析血清sPD-1水平、癌组织PD-1表达与肝癌患者临床病理参数间的关系。同时进一步检索中国知网（CNKI）、万方、中国生物医药数据库（CBM）、PubMed、Cochrane Library、Embase等数据库中关于血清sPD-1水平、癌组织PD-1表达与肝癌预后关系的文献，并进行Meta分析。

结果

肝癌患者血清sPD-1水平中位数为1 365（589~3 315）ng/L。癌组织PD-1阳性率为95%（20/21），其中弱阳性表达11例，中度阳性表达9例。Spearman等级相关分析显示，肝癌患者术前血清sPD-1水平与癌组织PD-1表达强度成负相关（rs=-0.566，P<0.05）；肝癌组织PD-1阳性表达强度与病理分化程度成负相关（rs=-0.513，P<0.05），而血清sPD-1水平与病理分化程度成正相关（rs=0.536，P<0.05）。Meta分析显示，PD-1高表达组和低表达组的总体生存期差异有统计学意义（HR=1.30，95%CI：1.02~1.65，P<0.05）；而血清sPD-1水平与总体生存期无关（HR=0.95，95%CI：0.32~2.97，P>0.05）。

结论

肝癌患者血清sPD-1水平与癌组织PD-1表达强度成负相关，且二者均与病理分化程度相关。肝癌组织PD-1表达程度高的患者预后较差。

关键词: 癌，肝细胞, 可溶性程序性死亡受体1（sPD-1）, 程序性死亡受体1（PD-1）, 预后, Meta分析
Objective

To investigate the serum level of soluble PD-1 (sPD-1) in hepatocellular carcinoma (HCC) patients and its relationship with the clinical prognosis.

Methods

21 patients with HCC underwent radical resection in Chifeng Municipal Hospital from November 2019 to June 2020 were enrolled. Among them, 15 patients were male and 6 female, aged from 40 to 81 years, with a median age of 58 years. Serum sPD-1 level was detected by ELISA, and the expression level of PD-1 in cancer tissues was determined by immunohistochemical staining. The relationship among serum sPD-1 level, PD-1 expression level in cancer tissues and clinicopathological parameters of HCC patients was assessed by Spearman rank correlation analysis. Literature search related to the relationship among serum sPD-1 level, PD-1 expression level in cancer tissues and clinical prognosis of HCC was conducted in CNKI, Wanfang Data, Chinese Biomedical Database (CBM), PubMed, Cochrane Library and Embase, and a Meta-analysis was carried out.

Results

The median serum level of sPD-1 in HCC patients was 1 365 (589-3 315) ng/L. The positive rate of PD-1 in cancer tissues was 95% (20/21), including 11 cases of weakly positive expression and 9 cases of moderately positive expression. Spearman analysis showed that preoperative serum sPD-1 level was negatively correlated with the expression intensity of PD-1 in cancer tissues (rs=-0.566, P<0.05). The positive expression intensity of PD-1 in cancer tissues was negatively correlated with the pathological differentiation (rs=-0.513, P<0.05), whereas the serum level of sPD-1 was positively correlated with pathological differentiation (rs=0.536, P<0.05). Significant difference was observed in the overall survival between high and low PD-1 expression groups by Meta-analysis (HR=1.30, 95%CI: 1.02-1.65, P<0.05). The serum level of sPD-1 was not correlated with the overall survival (HR=0.95, 95%CI: 0.32-2.97, P>0.05).

Conclusions

The serum level ofsPD-1 in HCC patients is negatively correlated with the expression intensity of PD-1 in cancer tissues, and both of them are associated with the pathological differentiation. HCC patients with high expression of PD-1 in cancer tissues have poorer prognosis.

Key words: Carcinoma, hepatocellular, soluble programmed death-1 (sPD-1), Programmed death-1 (PD-1), Prognosis, Meta-analysis
图1 肝癌组织PD-1表达情况注：a为阴性；b为弱阳性；c为中度阳性（免疫组化法×400）
图2 肝癌组织PD-1表达与血清sPD-1水平的关系注：+为弱阳性表达，++为中度阳性；sPD-1为可溶性PD-1
表1 血清sPD-1水平、癌组织PD-1表达与肝癌患者临床病理参数的相关性分析
参数 例数 PD-1表达情况[例（%）] PD-1表达强度[例（%）] sPD-1[ng/L，M（Q1，Q3）]
阴性 阳性 弱阳性 中度阳性
病理分化程度            
低分化 5 1（20） 4（80） 0（0） 4（100） 846±319a
中分化 11 0（0） 11（100） 7（64） 4（36） 1 379±586a
高分化 5 0（0） 5（100） 4（80） 1（20） 1 852±959a
相关系数   rs=0.324 rs=-0.513 rs=0.536
P值   0.152 0.021 0.012
CNLC分期            
Ⅰ期 8 0（0） 8（100） 4（50） 4（50） 1 005（811，1 326）
Ⅱ期 3 1（33） 2（67） 2（100） 0（0） 851、668b
Ⅲ期 10 0（0） 10（100） 5（50） 5（50） 1 553（763，1 915）
相关系数   rs=0.040 rs=0.019 rs=0.172
P值   0.862 0.935 0.456
AFP（μg/L）            
<400 16 0（0） 16（100） 9（56） 7（44） 1 236（842，1 809）
≥400 5 1（20） 4（80） 2（50） 2（50） 802（696，2 157）
相关系数   rs=0.400 rs=0.050 rs=-0.051
P值   0.072 0.833 0.826
肿瘤直径（cm）            
<5 11 0（0） 11（100） 5（46） 6（54） 1 124（776，2 026）
≥5 10 1（10） 9（90） 6（67） 3（33） 1 131（810，1 851）
相关系数   rs=-0.235 rs=-0.212 rs=0.018
P值   0.306 0.369 0.939
脉管侵犯            
否 10 0（0） 10（100） 6（60） 4（40） 1 005（830，1 617）
是 11 1（9） 10（91） 5（50） 5（50） 1 396（724，1 878）
相关系数   rs=-0.213 rs=0.101 rs=0.038
P值   0.353 0.673 0.869
Child-Pugh分级            
A级 20 1（5） 19（95） 10（53） 9（47） 1 111（783，1 869）
B级 1 0（0） 1（100） 1（100） 0（0） 1 350b
相关系数   rs=0.050 rs=-0.208 rs=-0.005
P值   0.830 0.380 0.984
表2 纳入研究的sPD-1、PD-1相关文献基本特征
序号 第一作者及发表时间 样本来源 病例数（例） 检测标本 检测指标 标本检测方法 生存数据 NOS评分
1 Li等[9]，2017 中国 83 血清 sPD-1 ELISA OS 7
2 Chang等[10]，2019 中国 120 血清 sPD-1 抗体芯片法 OS 8
3 贾宏贵[11]，2017 中国 196 癌组织 PD-1 免疫组化法 OS 8
4 Ma等[12]，2019 中国 668 癌组织 PD-1 流式细胞术和多重免疫检测 OS 7
5 杨欣[13]，2020 中国 75 癌组织 PD-1 免疫组化法 OS 7
图3 癌组织PD-1表达与肝癌患者预后关系的森林图
图4 癌组织PD-1表达与肝癌患者预后关系的漏斗图
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