孟泓宇, 戴锦辉, 胡嘉金, 李光辉
中华肝脏外科手术学电子杂志 .
2025, 14 (06):
948-955.
目的 通过两样本孟德尔随机化（MR）方法探讨炎性细胞因子与胰腺导管腺癌（PDAC）之间的因果关系。
方法 基于全基因组关联研究（GWAS）汇总的91个炎症相关蛋白遗传变异数据和芬兰FinnGen数据库的PDAC结果数据作为分析对象。以逆方差加权（IVW）分析结果作为主要结局指标，MR-Egger、加权中位数、简单模式和加权模式方法作为补充分析。采用一系列的敏感性分析，包括异质性检验、多效性检测和留一法分析等，以评估结果的可靠性。
结果 本研究共筛选出与PDAC有关的46个单核苷酸多态性（SNP），所有SNP均表现出稳健的关联强度（F>10）。MR分析发现，IL-22受体亚单位α1（IL22RA1）、IL-15受体亚单位α（IL15RA）、IL-1α、半胱氨酸-天冬氨酸特异性蛋白酶8（caspase-8）可能与PDAC有因果关系，其中IL22RA1（OR=1.79，95%CI：1.01~3.19）与PDAC风险呈正相关；而IL15RA（OR=0.82，95% CI：0.69~0.98）、IL-1α（OR=0.59，95% CI：0.42~0.83）、caspase-8（OR=0.70，95% CI：0.50~0.96）对PDAC的发生具有负因果作用（P<0.05）。且MR-Egger、加权中位数法、简单模式和加权模式的分析结果与IVW分析结果方向基本一致。MR-Egger和Cochran's Q检验未发现存在水平多效性和异质性；留一法分析未发现对效应估计值影响较大的SNP，表明该因果关系具有一定的稳定性。
结论 MR分析发现IL22RA1与PDAC的发生呈正相关，而IL15RA、IL-1α、caspase-8与PDAC的发生呈负相关。PDAC相关炎性细胞因子分析为临床实践中PDAC新的治疗策略提供依据。
