Safety and efficacy of hepatic arterial infusion chemotherapy combined with PD-1/TKI for unresectable hepatocellular carcinoma

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3232.2025039

Abstract

Abstract:

Objective

To evaluate the safety and efficacy of hepatic arterial infusion chemotherapy（HAIC） combined with PD-1/TKI in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma （uHCC）.

Methods

Clinical data of 184 patients with uHCC admitted to Sichuan Provincial People’s Hospital from March 2019 to June 2022 were analyzed retrospectively.The informed consents of all patients were obtained and the local ethical committee approval was received.Among them， 157 patients were male and 27 female，aged from 28 to 85 years， with a median age of 54 years.According to different treatment regimens， all patients were divided into the combined group （n=94） and control group （n=90）.In the combined group， patients were treated with HAIC combined with PD-1/TKI， and those in the control group were treated with HAIC alone.HAIC was given using mFOLFOX6.Adverse reactions were observed during the treatment and clinical efficacy was evaluated.The main indexes for efficacy evaluation were overall survival （OS） and progressionfree survival （PFS）， the secondary indexes were objective remission rate （ORR） and disease control rate（DCR）.The index for safety evaluation was the incidence of adverse reactions.The rates were compared with Chi-square test.Survival analysis was performed by Kaplan-Meier method and Log-rank test.Prognostic factors were assessed by Cox regression analysis.

Results

The ORR and DCR in the combined group were 65%（61/94） and 89%（84/94）， significantly higher than 38%（34/90） and 70%（63/90） in the control group（χ²=13.530， 10.729； both P＜0.05）.In the combined group， the proportion of patients undergoing surgery after translational therapy was 26%（24/94）， significantly higher than 10%（9/90） in the control group （χ²=7.536，P＜0.05）.The median OS and PFS in the combined group were 17 and 14 months， significantly longer than 13 and 7 months in the control group （HR=0.29，0.47； both P＜0.005）.Cox regression analysis showed that combination with targeted immunotherapy was the independent protective factor of OS （HR=0.371， 95%CI：0.253-0.543； P＜0.05） and PFS （HR=0.284， 95%CI： 0.197-0.410； P＜0.05）.In the combined group， the decrease of WBC and the incidence of rash were 16%（15/94） and 27%（25/94）， significantly higher than 6%（5/90）and 2% （1/90） in the control group （χ²=5.135，24.610； both P＜0.05）.Adverse reactions were mitigated after symptomatic treatment or drug dosage adjustment.No treatment-related death was observed throughout the treatment.

Conclusions

Compared with HAIC alone， HAIC combined with PD-1/TKI can significantly improve clinical prognosis of uHCC and yield controllable adverse reactions.

Key words: Carcinoma, hepatocellular, Hepatic artery infusion chemotherapy, Programmed death-1 (PD-1), Tyrosine kinase inhibitor (TKI), Targeted therapy

Chunlin Wu, Yifu Hou, Kai Chen, Ji Zhao, Shijie Tang, Hongji Yang. Safety and efficacy of hepatic arterial infusion chemotherapy combined with PD-1/TKI for unresectable hepatocellular carcinoma[J]. Chinese Journal of Hepatic Surgery(Electronic Edition), 2025, 14(02): 217-224.

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Figures/Tables 6

指标	例数	年龄（岁， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	性别男（例）	肿瘤直径（cm，x-±s）	肿瘤数量≤3个（例）	血管侵犯（例）	BCLC分期（例）			肝硬化（例）	HBV感染（例）	AFP＞400 μg/L（例）
指标	例数	年龄（岁， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	性别男（例）	肿瘤直径（cm，x-±s）	肿瘤数量≤3个（例）	血管侵犯（例）	A	B	C	肝硬化（例）	HBV感染（例）	AFP＞400 μg/L（例）
联合组	94	55±12	82	9±4	56	54	4	38	52	78	77	47
对照组	90	55±12	75	7±3	67	44	12	28	50	80	75	48
统计值		t=0.160	χ ²=0.559	t=2.912	χ ²=4.587	χ ²=1.353		χ ²=5.470		χ ²=1.324	χ ²=0.073	χ ²=0.087
P值		0.651	0.455	0.156	0.032	0.245		0.065		0.250	0.964	0.651
指标	例数	Child-Pugh分级A级（例）	ECOG-PS评分0分（例）	WBC（×109/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	Plt（×109/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	Hb（g/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	PT（s， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	PIVKA［ng/L，M（Q1，Q3）］	AST（U/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	TB（μmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	ALB（g/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）
指标	例数	Child-Pugh分级A级（例）	ECOG-PS评分0分（例）	WBC（×109/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	Plt（×109/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	Hb（g/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	PT（s， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	PIVKA［ng/L，M（Q1，Q3）］	AST（U/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	TB（μmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	ALB（g/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	联合组	94	73	72	5.47±2.7	134±70	122±15	12.8±1.7	981（11，266 819）	52±32	23±10	39±4
对照组	90	66	76	5.46±2.7	143±76	130±18	13.4±1.9	436（2，83 422）	61±50	24±9	38±4
统计值		χ ²=0.466	χ ²=1.800	t=0.021	t=0.798	t=-3.231	t=-2.132	Z=1.277	t=-1.498	t=-0.617	t=0.437
P值		0.495	0.180	0.952	0.542	0.368	0.506	0.202	0.397	0.113	0.364

指标	例数	年龄（岁， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	性别男（例）	肿瘤直径（cm，x-±s）	肿瘤数量≤3个（例）	血管侵犯（例）	BCLC分期（例）			肝硬化（例）	HBV感染（例）	AFP＞400 μg/L（例）
指标	例数	年龄（岁， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	性别男（例）	肿瘤直径（cm，x-±s）	肿瘤数量≤3个（例）	血管侵犯（例）	A	B	C	肝硬化（例）	HBV感染（例）	AFP＞400 μg/L（例）
联合组	94	55±12	82	9±4	56	54	4	38	52	78	77	47
对照组	90	55±12	75	7±3	67	44	12	28	50	80	75	48
统计值		t=0.160	χ ²=0.559	t=2.912	χ ²=4.587	χ ²=1.353		χ ²=5.470		χ ²=1.324	χ ²=0.073	χ ²=0.087
P值		0.651	0.455	0.156	0.032	0.245		0.065		0.250	0.964	0.651
指标	例数	Child-Pugh分级A级（例）	ECOG-PS评分0分（例）	WBC（×109/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	Plt（×109/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	Hb（g/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	PT（s， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	PIVKA［ng/L，M（Q1，Q3）］	AST（U/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	TB（μmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	ALB（g/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）
指标	例数	Child-Pugh分级A级（例）	ECOG-PS评分0分（例）	WBC（×109/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	Plt（×109/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	Hb（g/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	PT（s， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	PIVKA［ng/L，M（Q1，Q3）］	AST（U/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	TB（μmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	ALB（g/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	联合组	94	73	72	5.47±2.7	134±70	122±15	12.8±1.7	981（11，266 819）	52±32	23±10	39±4
对照组	90	66	76	5.46±2.7	143±76	130±18	13.4±1.9	436（2，83 422）	61±50	24±9	38±4
统计值		χ ²=0.466	χ ²=1.800	t=0.021	t=0.798	t=-3.231	t=-2.132	Z=1.277	t=-1.498	t=-0.617	t=0.437
P值		0.495	0.180	0.952	0.542	0.368	0.506	0.202	0.397	0.113	0.364

组别	例数	完全缓解	部分缓解	疾病稳定	疾病进展	转化后手术
联合组	94	9	52	23	10	24
对照组	90	3	31	29	27	9
统计值			Z=-4.062			χ ²=7.536
P值			0.001			0.006

变量	单因素分析			多因素分析
变量	HR	95%CI	P值	HR	95%CI	P值
大血管侵犯	1.994	1.393～2.853	0.001	2.737	1.864～4.018	0.001
远处转移	1.940	1.130～3.329	0.016	2.845	1.638～4.941	0.001
肝硬化	1.440	1.231～1.840	0.013	1.569	1.297～2.088	0.088
Child-Pugh分级B级	2.107	1.442～3.078	0.001	1.821	1.241～2.672	0.002
联合靶向免疫治疗	0.507	0.355～0.723	0.001	0.371	0.253～0.543	0.001

变量	单因素分析			多因素分析
变量	HR	95%CI	P值	HR	95%CI	P值
大血管侵犯	1.415	1.017～1.969	0.039	1.932	1.354～2.757	0.001
AFP＞400 μg/L	1.709	1.511～1.984	0.040	1.752	1.539～2.048	0.092
Child-Pugh分级B级	1.672	1.153～2.427	0.007	1.357	0.932～1.978	0.112
联合靶向免疫治疗	0.347	0.246～0.489	0.001	0.284	0.197～0.410	0.001

不良反应	1～2级				3～4级
不良反应	联合组	对照组	χ ²值	P值	联合组	对照组	χ ²值	P值
转氨酶升高	57	50	0.488	0.485	0	0	-	-
腹痛	56	53	0.009	0.925	0	0	-	-
恶心呕吐	58	54	0.056	0.813	0	0	-	-
肝性脑病	0	0	-	-	5	3	0.436	0.509
发热	21	20	0.000	0.985	0	0	-	-
WBC减少	15	5	5.135	0.023	0	0	-	-
皮疹	26	1	24.610	0.001	0	0	-	-

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