HBV相关性慢加急性肝衰竭等待肝移植患者血浆置换疗效影响因素

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3232.2022.03.008

中华肝脏外科手术学电子杂志 ›› 2022, Vol. 11 ›› Issue (03) : 252 -257. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-3232.2022.03.008

临床研究

HBV相关性慢加急性肝衰竭等待肝移植患者血浆置换疗效影响因素

孙克彦¹, 毛家玺², 刘业³, 刘聪², 郭闻渊², 张磊¹^,^†(

), 滕飞²

^1. 200025　上海交通大学医学院附属瑞金医院普通外科
^2. 200003　海军军医大学长征医院肝脏外科
^3. 200003　海军军医大学长征医院输血科

收稿日期:2022-03-03 出版日期:2022-06-10
通信作者: 张磊
基金资助:
国家自然科学基金面上项目(81971503); 国家自然科学基金青年项目(81702923); 长征医院军事医学科研专项(2019CZJS222)

Influencing factors of curative effect of plasma exchange in patients with HBV-related acute-on-chronic liver failure waiting for liver transplantation

Keyan Sun¹, Jiaxi Mao², Ye Liu³, Cong Liu², Wenyuan Guo², Lei Zhang¹^,^†(), Fei Teng²

^1. Department of General Surgery, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China
^2. Department of Hepatobiliary Surgery, Shanghai Changzheng Hospital Affiliated to Naval Medical University, Shanghai 200003, China
^3. Department of Blood Transfusion, Shanghai Changzheng Hospital Affiliated to Naval Medical University, Shanghai 200003, China

Received:2022-03-03 Published:2022-06-10
Corresponding author: Lei Zhang

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引用本文：

孙克彦, 毛家玺, 刘业, 刘聪, 郭闻渊, 张磊, 滕飞. HBV相关性慢加急性肝衰竭等待肝移植患者血浆置换疗效影响因素[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2022, 11(03): 252-257.

Keyan Sun, Jiaxi Mao, Ye Liu, Cong Liu, Wenyuan Guo, Lei Zhang, Fei Teng. Influencing factors of curative effect of plasma exchange in patients with HBV-related acute-on-chronic liver failure waiting for liver transplantation[J]. Chinese Journal of Hepatic Surgery(Electronic Edition), 2022, 11(03): 252-257.

目的

探讨HBV相关性慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）等待肝移植患者血浆置换疗效的影响因素。

方法

回顾性分析2016年12月至2019年12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院和海军军医大学长征医院接受血浆置换的63例HBV-ACLF等待肝移植患者临床资料。患者均签署知情同意书，符合医学伦理学规定。其中男54例，女9例；平均年龄（51±9）岁。根据最终结局将患者分为预后良好组（30例）和预后较差组（33例），观察血浆置换前后Scr、WBC、TB、血氨（BA）等指标变化，分析影响疗效的因素。两组Scr_max、WBC_max等指标比较采用Kolmogorov-Smirnov检验，ROC曲线评估指标的预测价值。

结果

预后良好组和预后较差组血浆置换前Scr_max分别为74（68）、111（74）μmol/L，WBC_max分别为8（5）×10⁹/L、14（13）×10⁹/L，两组比较差异有统计学意义（Z=1.670，2.402；P<0.05）。预后良好组和预后较差组血浆置换前后TB_max差值分别为-37%（28%）、-23%（38%），BA_max分别为-29%（46%）、20%（105%），两组比较差异有统计学意义（Z=1.718，2.030；P<0.05）。ROC曲线分析显示，血浆置换前Scr_max≥78.5 μmol/L、WBC_max≥12.3×10⁹/L提示预后较差，TB降低24.5%，BA升高控制不超过原基础14%可使患者获得较好的预后。

结论

影响HBV-ACLF等待肝移植患者血浆置换疗效的关键因素在于术前肾功能、炎性指标及血浆置换后TB和BA改善程度，而非血浆置换的次数和用量。

关键词: 肝炎病毒，乙型, 肝功能衰竭, 肝移植, 血浆置换, 人工肝

Objective

To explore the influencing factors of curative effect of plasma exchange in patients with HBV-related acute-on-chronic liver failure (HBV-ACLF) waiting for liver transplantation (LT).

Methods

Clinical data of 63 HBV-ACLF patients waiting for LT who received plasma exchange in Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine and Shanghai Changzheng Hospital Affiliated to Naval Medical University from December 2016 to December 2019 were retrospectively analyzed. The informed consents of all patients were obtained and the local ethical committee approval was received. Among them, 54 patients were male and 9 female, aged (51±9) years on average. According to clinical prognosis, all patients were divided into the good (n=30) and poor prognosis groups (n=33). The changes of Scr, WBC, TB, blood ammonia (BA) and other indexes before and after plasma exchange were observed, and the influencing factors of curative effect of plasma exchange were analyzed. Scr_max, WBC_max and other indexes between two groups were compared by Kolmogorov-Smirnov test. The predictive value of these indexes was assessed by ROC curve.

Results

Before plasma exchange, the Scr_max were 74(68) μmol/L and 111(74) μmol/Lin the good and poor prognosis groups, and the WBC_max were 8(5)×10⁹/L and 14(13)×10⁹/L, where significant differences were observed (Z=1.670, 2.402; P<0.05). In the good and poor prognosis groups, the differences of TB_max and BA_max before and after plasma exchange were -37%(28%) and -23%(38%), -29%(46%) and 20%(105%), where significant differences were observed (Z=1.718, 2.030; P<0.05). ROC curve analysis showed that Scr_max ≥78.5 μmol/L and WBC_max ≥12.3×10⁹/L before plasma exchange indicated poor prognosis, whereas TB decrease by 24.5% and BA increase by ≤14% of baseline level indicated good prognosis.

Conclusions

The key influencing factors of curative effect of plasma exchange in HBV-ACLF patients waiting for LT include preoperative renal function, inflammatory indexes and the improvement of TB and BA after plasma exchange rather than the frequency and dosage of plasma exchange.

Key words: Hepatitis B virus, Liver failure, Liver transplantation, Plasma exchange, Artificial liver

表1 预后良好组和较差组行血浆置换的HBV-ACLF等待肝移植患者一般资料比较

组别	例数	年龄（岁，±s）	性别（例）		血型（例）				血浆置换次数[次，M（Q_R）]	血浆总用量[ml，M（Q_R）]
组别	例数	年龄（岁，±s）	男	女	A	B	O	AB	血浆置换次数[次，M（Q_R）]	血浆总用量[ml，M（Q_R）]
预后良好组	30	51±9	30	0	10	10	5	5	2（1）	3 200（2 600）
预后较差组	33	50±10	24	9	14	8	9	2	2（1）	4 000（8 000）
统计值		t=1.429	χ²=1.657		χ²=3.182				Z=0.829	Z=-0.829
P值		0.158	0.198		0.364				0.498	0.498

表1 预后良好组和较差组行血浆置换的HBV-ACLF等待肝移植患者一般资料比较

组别	例数	年龄（岁，±s）	性别（例）		血型（例）				血浆置换次数[次，M（Q_R）]	血浆总用量[ml，M（Q_R）]
组别	例数	年龄（岁，±s）	男	女	A	B	O	AB	血浆置换次数[次，M（Q_R）]	血浆总用量[ml，M（Q_R）]
预后良好组	30	51±9	30	0	10	10	5	5	2（1）	3 200（2 600）
预后较差组	33	50±10	24	9	14	8	9	2	2（1）	4 000（8 000）
统计值		t=1.429	χ²=1.657		χ²=3.182				Z=0.829	Z=-0.829
P值		0.158	0.198		0.364				0.498	0.498

图1 HBV-ACLF等待肝移植患者血浆置换治疗影响因素ROC曲线注：HBV-ACLF为HBV相关慢加急性肝衰竭，AUC为曲线下面积，Cutoff为最佳界值，BA_max为血氨最大值

表2 预后良好组和较差组HBV-ACLF等待肝移植患者血浆置换治疗前后指标比较[M（Q_R）]

	血浆置换前				血浆置换前后差值（%）
	预后良好组	预后较差组	Z值	P值	预后良好组	预后较差组	Z值	P值
TB_max（μmol/L）	658（263）	500（215）	-1.165	0.132	-37（28）	-23（38）	1.718	0.005
DB_max（μmol/L）	350（218）	303（56）	-1.153	0.140	-39（50）	-17（29）	1.309	0.065
ALB_min（g/L）	027（8）0	028（4）	-0.517	0.952	007（57）	015（36）	-0.6010	0.863
ALT_max（U/L）	188（225）	215（707）	-1.033	0.236	-55（43）	-37（57）	0.985	0.286
AST_max（U/L）	196（328）	178（746）	-1.153	0.140	-53（35）	-47（72）	1.033	0.236
GGT_max（U/L）	152（130）	236（137）	-1.321	0.061	-36（36）	-37（36）	-0.4800	0.975
TBA_max（μmol/L）	186（48）0	200（51）0	-0.853	0.461	-19（32）	-27（41）	-0.5650	0.907
Scr_max（μmol/L）	074（68）	111（74）0	-1.670	0.008	0-2（23）	0-3（46）	-0.8050	0.536
PT_max（s）	027（12）	029（22）	-1.201	0.112	-21（16）	-17（52）	0.841	0.479
FG_max（g/L）	001（1）	001（1）	-0.517	0.952	-35（28）	-25（35）	1.105	0.174
INR_max	003（1）	003（2）	-0.997	0.273	-20（15）	-18（55）	1.105	0.174
WBC_max（×10⁹/L）	008（5）	014（13）	-2.402	<0.0010	-30（61）	-16（42）	1.165	0.132
RBC_min（×10¹²/L）	003（1）	003（1）	-1.309	0.065	-19（60）	0-1（32）	1.033	0.236
Hb_min（g/L）	107（52）	091（38）	-1.189	0.118	-17（56）	0-3（39）	0.793	0.556
Plt_min（×10⁹/L）	062（68）	070（43）	-0.577	0.894	-13（89）	-14（52）	-0.9730	0.300
CRP_max（mg/L）	016（14）	021（60）	-1.081	0.193	-30（23）	-44（63）	-1.3210	0.061
BA_max（μmol/L）	077（70）	098（58）	-0.829	0.498	-29（46）	0020（105）	2.030	0.001

表2 预后良好组和较差组HBV-ACLF等待肝移植患者血浆置换治疗前后指标比较[M（Q_R）]

	血浆置换前				血浆置换前后差值（%）
	预后良好组	预后较差组	Z值	P值	预后良好组	预后较差组	Z值	P值
TB_max（μmol/L）	658（263）	500（215）	-1.165	0.132	-37（28）	-23（38）	1.718	0.005
DB_max（μmol/L）	350（218）	303（56）	-1.153	0.140	-39（50）	-17（29）	1.309	0.065
ALB_min（g/L）	027（8）0	028（4）	-0.517	0.952	007（57）	015（36）	-0.6010	0.863
ALT_max（U/L）	188（225）	215（707）	-1.033	0.236	-55（43）	-37（57）	0.985	0.286
AST_max（U/L）	196（328）	178（746）	-1.153	0.140	-53（35）	-47（72）	1.033	0.236
GGT_max（U/L）	152（130）	236（137）	-1.321	0.061	-36（36）	-37（36）	-0.4800	0.975
TBA_max（μmol/L）	186（48）0	200（51）0	-0.853	0.461	-19（32）	-27（41）	-0.5650	0.907
Scr_max（μmol/L）	074（68）	111（74）0	-1.670	0.008	0-2（23）	0-3（46）	-0.8050	0.536
PT_max（s）	027（12）	029（22）	-1.201	0.112	-21（16）	-17（52）	0.841	0.479
FG_max（g/L）	001（1）	001（1）	-0.517	0.952	-35（28）	-25（35）	1.105	0.174
INR_max	003（1）	003（2）	-0.997	0.273	-20（15）	-18（55）	1.105	0.174
WBC_max（×10⁹/L）	008（5）	014（13）	-2.402	<0.0010	-30（61）	-16（42）	1.165	0.132
RBC_min（×10¹²/L）	003（1）	003（1）	-1.309	0.065	-19（60）	0-1（32）	1.033	0.236
Hb_min（g/L）	107（52）	091（38）	-1.189	0.118	-17（56）	0-3（39）	0.793	0.556
Plt_min（×10⁹/L）	062（68）	070（43）	-0.577	0.894	-13（89）	-14（52）	-0.9730	0.300
CRP_max（mg/L）	016（14）	021（60）	-1.081	0.193	-30（23）	-44（63）	-1.3210	0.061
BA_max（μmol/L）	077（70）	098（58）	-0.829	0.498	-29（46）	0020（105）	2.030	0.001

[1]	Zafrullah M, Vazquez C, Mixson-Hayden T, et al. In vitro characterization of six hepatitis B virus genotypes from clinical isolates using transfecting linear HBV genomes[J]. J Gen Virol, 2021, 102(11), DOI: 10.1099/jgv.0.001675[Epub ahead of print].
[2]	Sarin SK, Kedarisetty CK, Abbas Z, et al. Acute-on-chronic liver failure: consensus recommendations of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL) 2014[J]. Hepatol Int, 2014, 8(4): 453-471.
[3]	中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组, 中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组. 肝衰竭诊治指南(2018年版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2019, 27(1):18-26.
[4]	Hernaez R, Solà E, Moreau R, et al. Acute-on-chronic liver failure: an update[J]. Gut, 2017, 66(3):541-553.
[5]	Moreau R, Jalan R, Gines P, et al. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis[J]. Gastroenterology, 2013, 144(7): 1426-1437, e1-9.
[6]	Arroyo V, Moreau R, Jalan R. Acute-on-chronic liver failure[J]. N Engl J Med, 2020, 382(22):2137-2145.
[7]	Schwartz J, Padmanabhan A, Aqui N, et al. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice-evidence-based approach from the writing committee of the American Society for Apheresis: the seventh special issue[J]. J Clin Apher, 2016, 31(3):149-162.
[8]	Tsipotis E, Shuja A, Jaber BL. Albumin dialysis for liver failure: a systematic review[J]. Adv Chronic Kidney Dis, 2015, 22(5):382-390.
[9]	He GL, Feng L, Duan CY, et al. Meta-analysis of survival with the molecular adsorbent recirculating system for liver failure[J]. Int J Clin Exp Med, 2015, 8(10):17046-17054.
[10]	Vaid A, Chweich H, Balk EM, et al. Molecular adsorbent recirculating system as artificial support therapy for liver failure: a meta-analysis[J]. ASAIO J, 2012, 58(1):51-59.
[11]	Kribben A, Gerken G, Haag S, et al. Effects of fractionated plasma separation and adsorption on survival in patients with acute-on-chronic liver failure[J]. Gastroenterology, 2012, 142(4): 782-789, e3.
[12]	Ling Q, Xu X, Wei Q, et al. Downgrading MELD improves the outcomes after liver transplantation in patients with acute-on-chronic hepatitis B liver failure[J]. PLoS ONE, 2012, 7(1):e30322.
[13]	Zhou PQ, Zheng SP, Yu M, et al. Prognosis of acute-on-chronic liver failure patients treated with artificial liver support system[J]. World J Gastroenterol, 2015, 21(32):9614-9622.
[14]	Zhao RH, Shi Y, Zhao H, et al. Acute-on-chronic liver failure in chronic hepatitis B: an update[J]. Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 2018, 12(4):341-350.
[15]	Thanapirom K, Teerasarntipan T, Treeprasertsuk S, et al. Impact of compensated cirrhosis on survival in patients with acute-on-chronic liver failure[J]. Hepatol Int, 2022, 16(1):171-182.
[16]	Sarin SK, Choudhury A. Acute-on-chronic liver failure: terminology, mechanisms and management[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2016, 13(3):131-149.
[17]	Casulleras M, Zhang IW, López-Vicario C, et al. Leukocytes, systemic inflammation and immunopathology in acute-onchronic liver failure[J]. Cells, 2020, 9(12):2632.
[18]	Wu W, Sun S, Wang Y, et al. Circulating neutrophil dysfunction in HBV-related acute-on-chronic liver failure[J]. Front Immunol, 2021(12):620365.
[19]	Li J, Hu CH, Chen Y, et al. Characteristics of peripheral lymphocyte subsets in patients with acute-on-chronic liver failure associated with hepatitis B[J]. Front Med, 2021(8):689865.
[20]	Qiang L, Qin J, Sun C, et al. A novel predictive model based on inflammatory markers to assess the prognosis of patients with HBV-related acute-on-chronic liver failure: a retrospective cohort study[J]. BMC Gastroenterol, 2020, 20(1):301.
[21]	Shi KQ, Cai YJ, Lin Z, et al. Development and validation of a prognostic nomogram for acute-on-chronic hepatitis B liver failure[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2017, 32(2):497-505.
[22]	杨天池, 王孟龙. 肝衰竭肝移植术后早期严重并发症相关因素分析[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2021, 10(3): 296-300.
[23]	Fernández J, Acevedo J, Wiest R, et al. Bacterial and fungal infections in acute-on-chronic liver failure: prevalence, characteristics and impact on prognosis[J]. Gut, 2018, 67(10):1870-1880.
[24]	Khemichian S, Francoz C, Durand F, et al. Hepatorenal Syndrome[J]. Crit Care Clin, 2021, 37(2): 321-334.
[25]	Zhang ZQ, He G, Luo ZW, et al. Individual mortality risk predictive system of patients with acute-on-chronic liver failure based ona random survival forest model[J]. Chin Med J (Engl), 2021, 134(14): 1701-1708.
[26]	甘亮亮, 张金周, 王贤东, 等. 人工肝支持系统治疗慢加急性肝衰竭效果的网状Meta分析[J].临床肝胆病杂志, 2022, 38(1):135-140.

[1]	王迎迎, 谢平. 乙型肝炎病毒感染合并肺结核患者发生肝损伤的危险因素及预测模型构建[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2023, 17(04): 267-273.
[2]	李坤河, 寇萌佳, 邝立挺. 肝移植术后二次气管插管的危险因素及预测模型的建立[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(05): 366-371.
[3]	中华医学会器官移植学分会, 中国医师协会器官移植医师分会, 上海医药行业协会. 中国肝、肾移植受者霉酚酸类药物应用专家共识(2023版)[J]. 中华移植杂志(电子版), 2023, 17(05): 257-272.
[4]	陆闻青, 陈昕怡, 任雪飞. 遗传代谢病儿童肝移植受者术后生活质量调查研究[J]. 中华移植杂志(电子版), 2023, 17(05): 287-292.
[5]	范铁艳, 李君, 陈虹. 肝移植术后新发戊型病毒性肝炎的诊治经验[J]. 中华移植杂志(电子版), 2023, 17(05): 293-296.
[6]	陈朔, 陈峰, 程飞, 项捷. 糖原累积病Ⅰ型并发胰腺炎肝移植术后胰腺梗死一例[J]. 中华移植杂志(电子版), 2023, 17(05): 300-302.
[7]	汤鹏昊, 张武. 肠道微生态与肝移植围手术期并发症相关研究进展[J]. 中华移植杂志(电子版), 2023, 17(05): 303-307.
[8]	中国器官移植发展基金会器官移植受者健康管理专家委员会, 中国医师协会器官移植医师分会, 中华医学会器官移植学分会, 国家肝脏移植质控中心. 肝移植受者雷帕霉素靶蛋白抑制剂临床应用中国专家共识(2023版)[J]. 中华移植杂志(电子版), 2023, 17(04): 193-204.
[9]	严庆, 刘颖, 邓斐文, 陈焕伟. 微血管侵犯对肝癌肝移植患者生存预后的影响[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(06): 624-629.
[10]	廖梅, 张红君, 金洁玚, 吕艳, 任杰. 床旁超声造影对肝移植术后早期肝动脉血栓的诊断价值[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(06): 630-634.
[11]	李秉林, 吕少诚, 潘飞, 姜涛, 樊华, 寇建涛, 贺强, 郎韧. 供肝灌注液病原菌与肝移植术后早期感染的相关性分析[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(06): 656-660.
[12]	吕垒, 冯啸, 何凯明, 曾凯宁, 杨卿, 吕海金, 易慧敏, 易述红, 杨扬, 傅斌生. 改良金氏评分在儿童肝豆状核变性急性肝衰竭肝移植手术时机评估中价值并文献复习[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(06): 661-668.
[13]	陈淑钿, 梁韵, 廖媛, 王杨. 补体C3在HBV相关慢加急性肝衰竭患者预后评估中的价值[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(05): 562-566.
[14]	王孟龙. 肿瘤生物学特征在肝癌肝移植治疗中的意义[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(05): 490-494.
[15]	李勇, 兰川, 吴斌, 张光年, 李敬东. 术前血小板-白蛋白评分对肝硬化肝癌术后预后的预测价值[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(04): 412-416.

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Influencing factors of curative effect of plasma exchange in patients with HBV-related acute-on-chronic liver failure waiting for liver transplantation