胆囊癌临床分型的合理性及其与预后关系——单中心486例分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3232.2023.02.010

中华肝脏外科手术学电子杂志 ›› 2023, Vol. 12 ›› Issue (02) : 173 -178. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-3232.2023.02.010

所属专题：临床研究；

临床研究

胆囊癌临床分型的合理性及其与预后关系——单中心486例分析

付佳禄¹, 张景玮², 金哲川³, 张东³, 耿智敏³^,^†(

)

^1. 710061　西安交通大学第一附属医院肝胆外科；710004　西安交通大学第二附属医院小儿外科
^2. 710072　西安，西北工业大学机电学院
^3. 710061　西安交通大学第一附属医院肝胆外科

收稿日期:2022-11-23 出版日期:2023-03-28
通信作者: 耿智敏
基金资助:
国家自然科学基金(62076194); 陕西省重点研发计划(2021-SF-016，2022SF-606); 西安交通大学第一附属医院临床研究基金(XJTU1AF-CRF-2018-022)

Rationality of clinical classification of gallbladder carcinoma and its relationship with clinical prognosis: a single-center analysis of 486 cases

Jialu Fu¹, Jingwei Zhang², Zhechuan Jin³, Dong Zhang³, Zhimin Geng³^,^†()

^1. Department of Hepatobiliary Surgery, the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University, Xi'an 710061, China; Department of Pediatric Surgery, the Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University, Xi'an 710004, China
^2. School of Mechanical Engineering, Northwestern Polytechnical University, Xi'an 710072, China
^3. Department of Hepatobiliary Surgery, the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University, Xi'an 710061, China

Received:2022-11-23 Published:2023-03-28
Corresponding author: Zhimin Geng

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引用本文：

付佳禄, 张景玮, 金哲川, 张东, 耿智敏. 胆囊癌临床分型的合理性及其与预后关系——单中心486例分析[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(02): 173-178.

Jialu Fu, Jingwei Zhang, Zhechuan Jin, Dong Zhang, Zhimin Geng. Rationality of clinical classification of gallbladder carcinoma and its relationship with clinical prognosis: a single-center analysis of 486 cases[J/OL]. Chinese Journal of Hepatic Surgery(Electronic Edition), 2023, 12(02): 173-178.

目的

探讨胆囊癌临床分型的合理性及其与预后的关系。

方法

回顾性分析2011年1月1日至2020年12月31日在西安交通大学第一附属医院行根治性切除术的486例胆囊癌患者临床资料。患者均签署知情同意书，符合医学伦理学规定。其中男164例，女322例；年龄30~88岁，中位年龄63岁。胆囊癌临床分型：腹腔型234例，肝脏型138例，肝门型49例，混合型65例。临床分型与临床病理学参数的关系分析采用秩和检验和χ²检验；临床分型与预后的关系分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。建立胆囊癌树增强朴素贝叶斯（TAN）网络生存预测模型，采用ROC曲线下面积（AUC）评估该模型的预测能力。

结果

胆囊癌患者的临床分型与患者的年龄、术前TB、CEA、CA19-9、CA125（H=20.45，56.90，24.10，55.62，31.19；P<0.05）以及病理分型、组织学分化、血管侵犯、神经浸润、T分期、N分期（χ²=11.50，15.44，119.69，38.95，255.57，25.34；P<0.05）有关。腹腔型、肝脏型、肝门型、混合型胆囊癌患者的中位生存时间分别为44.7、18.5、17.0、10.0个月，临床分型与预后明显相关（χ²=71.14，P<0.05）。TAN网络生存预测模型显示，胆囊癌临床分型和T分期、周围组织器官侵犯、CA19-9及TB相关。ROC曲线分析显示，该模型对胆囊癌患者术后1、2、3、5年生存预测的AUC分别为0.83、0.78、0.70和0.69，准确度分别为0.76、0.66、0.73和0.84。

结论

胆囊癌临床分型与患者临床病理特征及预后有关，基于临床分型建立的TAN网络生存预测模型能有效预测预后，本中心数据验证了该临床分型的合理性。

关键词: 胆囊肿瘤, 临床分型, 预后, 外科手术, 生存预测

Objective

To explore the rationality of clinical classification of gallbladder carcinoma and its relationship with clinical prognosis.

Methods

Clinical data of 486 patients with gallbladder carcinoma who underwent radical resection in the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University from January 1, 2011 to December 31, 2020 were retrospectively analyzed. The informed consents of all patients were obtained and the local ethical committee approval was received. Among them, 164 patients were male and 322 female, aged from 30 to 88 years, with a median age of 63 years. Clinical classification of gallbladder carcinoma: 234 cases were classified as abdominal type, 138 as hepatic type, 49 as hilar type and 65 as mixed type. The relationship between clinical classification and clinicopathological parameters was analyzed by rank-sum test and Chi-square test. The relationship between clinical classification and prognosis was assessed by Kaplan-Meier method and Log-rank test. The Tree-Augmented Naive (TAN) Bayesian network model was established for the survival prediction of gallbladder carcinoma, and the prediction efficiency of this model was assessed by the area under ROC curve (AUC).

Results

Clinical classification of gallbladder carcinoma patients was associated with patients' age, preoperative TB, CEA, CA19-9 and CA125 levels (H=20.45, 56.90, 24.10, 55.62, 31.19; P<0.05) and the pathological classification, histological differentiation, vascular invasion, nerve infiltration, T stage and N stage (χ²=11.50, 15.44, 119.69, 38.95, 255.57, 25.34; P<0.05). The median survival of patients with abdominal, hepatic, hilar and mixed type gallbladder carcinoma was 44.7, 18.5, 17.0 and 10.0 months, respectively. Clinical classification was significantly related with clinical prognosis (χ²=71.14, P<0.05). TAN network survival prediction model showed that clinical classification of gallbladder carcinoma was associated with T stage, invasion of surrounding tissues and organs, CA19-9 and TB levels. ROC curve analysis revealed that the AUC of this model for predicting the 1-, 2-, 3-, 5-year survival of gallbladder carcinoma patients was 0.83, 0.78, 0.70, 0.69, and the accuracy was 0.76, 0.66, 0.73, 0.84, respectively.

Conclusions

Clinical classification of gallbladder carcinoma is correlated with the clinicopathological features and clinical prognosis of patients. TAN network survival prediction model based on clinical classification can effectively predict the prognosis. The data from our center can validate the rationality of this clinical classification.

Key words: Gallbladder neoplasms, Clinical classification, Prognosis, Surgical procedures, operative, Survival prediction

表1 胆囊癌患者临床分型与临床病理参数的关系

参数	腹腔型	肝脏型	肝门型	混合型	统计值	P值
年龄[岁，M（Q_R）]	63.0（14.0）	65.5（12.0）	63.0（12.0）	59.0（15.0）	H=20.45	<0.05
性别（例，男/女）	75/159	52/86	16/33	21/44	χ²=1.34	>0.05
BMI（kg/m²，±s）	23±3	23±4	22±3	23±3	F=0.87	>0.05
术前TB [μmol/L，M（Q_R）]	11.6（6.7）	11.9（7.9）	37.0（165.4）	18.1（90.9）	H=56.90	<0.05
CEA [μg/L，M（Q_R）]	2.2（1.6）	2.5（4.4）	2.3（3.2）	3.7（5.5）	H=24.10	<0.05
CA19-9 [kU/L，M（Q_R）]	15（22）	22（57）	86（316）	99（405）	H=55.62	<0.05
CA125 [kU/L，M（Q_R）]	15（19）	23（38）	21（24）	35（53）	H=31.19	<0.05
病理分型[例（%）]					χ²=11.50	<0.05
腺癌	193（83.2）	95（69.3）	42（85.7）	50（76.9）
非腺癌	39（16.8）	42（30.7）	7（14.3）	15（23.1）
组织学分化[例（%）]					χ²=15.44	<0.05
低分化	82（36.3）	70（52.2）	25（53.2）	33（50.8）
中分化	120（53.1）	51（38.1）	20（42.6）	30（46.2）
高分化	24（10.6）	13（9.7）	2（4.3）	2（3.1）
血管侵犯[例（%）]	0（0）	0（0）	7（14.3）	22（33.9）	χ²=119.69	<0.05
神经浸润[例（%）]	14（6.0）	11（8.0）	13（26.5）	19（29.2）	χ²=38.95	<0.05
T分期[例（%）]					χ²=255.57	<0.05
T2	18（7.7）	13（9.4）	1（2.0）	1（1.5）
T3	216（92.3）	124（89.9）	40（81.6）	21（32.3）
T4	0（0）	1（0.7）	8（16.3）	43（66.2）
N分期[例（%）]					χ²=25.34	<0.05
N0	171（73.1）	73（52.9）	29（59.2）	31（47.7）
N1	44（18.8）	44（31.9）	16（32.7）	21（32.3）
N2	19（8.1）	21（15.2）	4（8.2）	13（20.0）

表1 胆囊癌患者临床分型与临床病理参数的关系

参数	腹腔型	肝脏型	肝门型	混合型	统计值	P值
年龄[岁，M（Q_R）]	63.0（14.0）	65.5（12.0）	63.0（12.0）	59.0（15.0）	H=20.45	<0.05
性别（例，男/女）	75/159	52/86	16/33	21/44	χ²=1.34	>0.05
BMI（kg/m²，±s）	23±3	23±4	22±3	23±3	F=0.87	>0.05
术前TB [μmol/L，M（Q_R）]	11.6（6.7）	11.9（7.9）	37.0（165.4）	18.1（90.9）	H=56.90	<0.05
CEA [μg/L，M（Q_R）]	2.2（1.6）	2.5（4.4）	2.3（3.2）	3.7（5.5）	H=24.10	<0.05
CA19-9 [kU/L，M（Q_R）]	15（22）	22（57）	86（316）	99（405）	H=55.62	<0.05
CA125 [kU/L，M（Q_R）]	15（19）	23（38）	21（24）	35（53）	H=31.19	<0.05
病理分型[例（%）]					χ²=11.50	<0.05
腺癌	193（83.2）	95（69.3）	42（85.7）	50（76.9）
非腺癌	39（16.8）	42（30.7）	7（14.3）	15（23.1）
组织学分化[例（%）]					χ²=15.44	<0.05
低分化	82（36.3）	70（52.2）	25（53.2）	33（50.8）
中分化	120（53.1）	51（38.1）	20（42.6）	30（46.2）
高分化	24（10.6）	13（9.7）	2（4.3）	2（3.1）
血管侵犯[例（%）]	0（0）	0（0）	7（14.3）	22（33.9）	χ²=119.69	<0.05
神经浸润[例（%）]	14（6.0）	11（8.0）	13（26.5）	19（29.2）	χ²=38.95	<0.05
T分期[例（%）]					χ²=255.57	<0.05
T2	18（7.7）	13（9.4）	1（2.0）	1（1.5）
T3	216（92.3）	124（89.9）	40（81.6）	21（32.3）
T4	0（0）	1（0.7）	8（16.3）	43（66.2）
N分期[例（%）]					χ²=25.34	<0.05
N0	171（73.1）	73（52.9）	29（59.2）	31（47.7）
N1	44（18.8）	44（31.9）	16（32.7）	21（32.3）
N2	19（8.1）	21（15.2）	4（8.2）	13（20.0）

图1 不同临床分型胆囊癌患者的Kaplan-Meier生存曲线

表2 不同临床分型胆囊癌患者手术方式与预后的关系

临床分型	例数	中位生存时间（月，95%CI）	χ²值	P值
腹腔型			0.19	>0.05
区域根治性切除	169	42.8（26.7~58.9）
扩大根治性切除	65	48.0（35.7~60.3）
肝脏型			1.39	>0.05
区域根治性切除	66	26.7（1.7~51.7）
扩大根治性切除	72	17.7（10.1~25.3）
肝门型			0.004	>0.05
区域根治性切除	37	17.0（0~35.4）
扩大根治性切除	12	15.7（0~37.9）
混合型			2.86	>0.05
区域根治性切除	32	8.0（6.1~9.9）
扩大根治性切除	33	11.7（8.8~14.5）

表2 不同临床分型胆囊癌患者手术方式与预后的关系

临床分型	例数	中位生存时间（月，95%CI）	χ²值	P值
腹腔型			0.19	>0.05
区域根治性切除	169	42.8（26.7~58.9）
扩大根治性切除	65	48.0（35.7~60.3）
肝脏型			1.39	>0.05
区域根治性切除	66	26.7（1.7~51.7）
扩大根治性切除	72	17.7（10.1~25.3）
肝门型			0.004	>0.05
区域根治性切除	37	17.0（0~35.4）
扩大根治性切除	12	15.7（0~37.9）
混合型			2.86	>0.05
区域根治性切除	32	8.0（6.1~9.9）
扩大根治性切除	33	11.7（8.8~14.5）

图2 胆囊癌树增强朴素贝叶斯网络生存预测模型

图3 树增强朴素贝叶斯网络生存模型预测胆囊癌患者术后生存的ROC曲线注：a、b、c、d分别术后生存1、2、3、5年ROC曲线，AUC为曲线下面积

[1]	中华医学会外科学分会胆道外科学组, 中国医师协会外科医师分会胆道外科专业委员会. 胆囊癌诊断和治疗指南(2019版)[J]. 中华外科杂志, 2020, 58(4):243-251.
[2]	耿智敏，汤朝晖. 2018年NCCN指南更新版胆囊癌诊治进展述评[J]. 西部医学, 2018, 30(7):937-942, 947.
[3]	Mahul BA, Stephen E, Frederick LG, et al. AJCC cancer staging manual[M]. 8th ed. New York: Springer, 2016.
[4]	Lee W, Jeong CY, Jang JY, et al. Do hepatic-sided tumors require more extensive resection than peritoneal-sided tumors in patients with T2 gallbladder cancer? results of a retrospective multicenter study[J]. Surgery, 2017, 162(3):515-524.
[5]	张东，耿智敏，陈晨，等. 胆囊癌的临床分型和预后关系初步分析:多中心回顾性临床研究[J]. 中华外科杂志, 2019, 57(4):258-264.
[6]	Fong Y, Jarnagin W, Blumgart LH. Gallbladder cancer: comparison of patients presenting initially for definitive operation with those presenting after prior noncurative intervention[J]. Ann Surg, 2000, 232(4):557-569.
[7]	Hueman MT, Vollmer CM Jr, Pawlik TM. Evolving treatment strategies for gallbladder cancer[J]. Ann Surg Oncol, 2009, 16(8): 2101-2115.
[8]	Hundal R, Shaffer EA. Gallbladder cancer: epidemiology and outcome[J]. Clin Epidemiol, 2014(6):99-109.
[9]	Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA Cancer J Clin, 2016, 66(2):115-132.
[10]	Deoliveira ML, Schulick RD, Nimura Y, et al. New staging system and a registry for perihilar cholangiocarcinoma[J]. Hepatology, 2011, 53(4):1363-1371.
[11]	Wu Y, Li Q, Cai Z, et al. Survival prediction for gallbladder carcinoma after curative resection: comparison of nomogram and Bayesian network models[J]. Eur J Surg Oncol, 2020, 46(11):2106-2113.
[12]	Kishi Y, Nara S, Esaki M, et al. Extent of lymph node dissection in patients with gallbladder cancer[J]. Br J Surg, 2018, 105(12):1658-1664.
[13]	Lamarca A, Edeline J, McNamara MG, et al. Current standards and future perspectives in adjuvant treatment for biliary tract cancers[J]. Cancer Treat Rev, 2020(84):101936.
[14]	Kato A, Shimizu H, Ohtsuka M, et al. Downsizing chemotherapy for initially unresectable locally advanced biliary tract cancer patients treated with gemcitabine plus cisplatin combination therapy followed by radical surgery[J]. Ann Surg Oncol, 2015, 22 Suppl 3:S1093-1099.
[15]	Shindoh J, de Aretxabala X, Aloia TA, et al. Tumor location is a strong predictor of tumor progression and survival in T2 gallbladder cancer: an international multicenter study[J]. Ann Surg, 2015, 261(4): 733-739.
[16]	陈孝平, 陈汉, 沈锋, 等. 肝胆外科学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2005:27-29.
[17]	Lee H, Choi DW, Park JY, et al. Surgical strategy for T2 gallbladder cancer according to tumor location[J]. Ann Surg Oncol, 2015, 22(8): 2779-2786.
[18]	Leigh N, Pletcher E, Solomon D, et al. The significance of anatomic tumor location in gallbladder cancer[J]. J Surg Oncol, 2021, 123(4): 932-938.
[19]	Kondo S, Nimura Y, Kamiya J, et al. Mode of tumor spread and surgical strategy in gallbladder carcinoma[J]. Langenbecks Arch Surg, 2002, 387(5/6):222-228.
[20]	王建承, 费健, 蒋渝, 等. 原发性胆囊癌的预后与病理和手术类型的关系[J]. 中华普通外科杂志, 2001, 16(2):85-87.
[21]	俞文隆, 杨晓宇, 张永杰. 胆囊癌扩大根治性切除术的范围与术式选择[J]. 中国实用外科杂志, 2011, 31(3):209-212.
[22]	Krell RW, Wei AC. Gallbladder cancer: surgical management[J]. Chin Clin Oncol, 2019, 8(4):36.
[23]	Long Y, Wang L, Sun M. Structure extension of tree-augmented naive Bayes[J]. Entropy, 2019, 21(8):721.

[1]	李友, 唐林峰, 杜伟伟, 刘海亮, 余新水, 沈佳宇, 巨积辉. 皮瓣联合掌长肌腱折叠单排三点式固定治疗指背侧创面伴锤状指畸形的临床效果观察[J/OL]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2024, 19(06): 485-490.
[2]	许杰, 李亚俊, 韩军伟. 两种入路下腹腔镜根治性全胃切除术治疗超重胃癌的效果比较[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 19-22.
[3]	高杰红, 黎平平, 齐婧, 代引海. ETFA和CD34在乳腺癌中的表达及与临床病理参数和预后的关系研究[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 64-67.
[4]	李代勤, 刘佩杰. 动态增强磁共振评估中晚期低位直肠癌同步放化疗后疗效及预后的价值[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 100-103.
[5]	孙莲, 马红萍, 吴文英. 局部进展期甲状腺癌患者外科处理[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 112-114.
[6]	陈樽, 王平, 金华, 周美玲, 李青青, 黄永刚. 肌肉减少症预测结直肠癌术后切口疝发生的应用研究[J/OL]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2024, 18(06): 639-644.
[7]	刘卓, 张宗明, 张翀, 刘立民, 赵月, 齐晖. 腹腔镜手术治疗高龄急性梗阻性化脓性胆管炎患者的安全性与术式选择[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(06): 795-800.
[8]	韩加刚, 王振军. 梗阻性左半结肠癌的治疗策略[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(06): 450-458.
[9]	刘郁, 段绍斌, 丁志翔, 史志涛. miR-34a-5p 在结肠癌患者的表达及其与临床特征及预后的相关性研究[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(06): 485-490.
[10]	陈倩倩, 袁晨, 刘基, 尹婷婷. 多层螺旋CT 参数、癌胚抗原、错配修复基因及病理指标对结直肠癌预后的影响[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(06): 507-511.
[11]	曾明芬, 王艳. 急性胰腺炎合并脂肪肝患者CT 与彩色多普勒超声诊断参数与其病情和预后的关联性研究[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(06): 531-535.
[12]	沈炎, 张俊峰, 唐春芳. 预后营养指数结合血清降钙素原、胱抑素C及视黄醇结合蛋白对急性胰腺炎并发急性肾损伤的预测价值[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(06): 536-540.
[13]	董佳, 王坤, 张莉. 预后营养指数结合免疫球蛋白、血糖及甲胎蛋白对HBV 相关慢加急性肝衰竭患者治疗后预后不良的预测价值[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(06): 555-559.
[14]	王景明, 王磊, 许小多, 邢文强, 张兆岩, 黄伟敏. 腰椎椎旁肌的研究进展[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(09): 846-852.
[15]	郭曌蓉, 王歆光, 刘毅强, 何英剑, 王立泽, 杨飏, 汪星, 曹威, 谷重山, 范铁, 李金锋, 范照青. 不同亚型乳腺叶状肿瘤的临床病理特征及预后危险因素分析[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(06): 524-532.

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Rationality of clinical classification of gallbladder carcinoma and its relationship with clinical prognosis: a single-center analysis of 486 cases

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