信迪利单抗联合仑伐替尼成功转化治疗不可切除肝癌一例

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3232.2023.05.021

我国是肝细胞癌（肝癌）大国，全世界约有50%肝癌来自我国，且总体生存期较差。首诊时中晚期患者比例较高是我国肝癌病死率高的重要原因^[1]。随着系统治疗的进步，中晚期肝癌的治疗模式发生了巨大的转变，肿瘤完全切除是达到根治性目的的重要保证，更是确保晚期生存获益的前提^[1,2]。如何将不可切除肝癌通过转化治疗降期，创造根治性手术切除的机会将大大提高中晚期患者的生存获益。近年来，随着精准医学的发展，尤其是多靶点激酶抑制剂为代表的靶向治疗，及以PD-1和PD-L1为代表的免疫治疗，正逐步改变中晚期肝癌的围手术期治疗策略^[3,4,5]。目前，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗仍为一线推荐的系统治疗方案（Ⅰ级推荐）^[6]。然而，以免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICI）为主的联合治疗方案在Ⅱ期及Ⅲ期临床实验及临床实践中均显示出较好的安全性及疗效，随着ORIENT-32及KEYNOTE 524/Study117数据公布^[7]，中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）已将以ICI联合抗VEGF单克隆抗体及ICI联合酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）类药物列为一线推荐^[8]。现将吉林大学第二医院收治的1例中国肝癌临床分期（China Liver Cancer Staging，CNLC）Ⅲa期合并胆管癌栓的不可切除肝癌患者，经信迪利单抗联合仑伐替尼转化后根治性手术治疗，术后评估为完全缓解（complete response，CR）的诊治过程报告如下。

关键词: 癌,肝细胞, 转化治疗, 不可切除, 信迪利单抗, 仑伐替尼, 免疫检查点抑制剂, 酪氨酸激酶抑制剂

Key words: Carcinoma, hepatocellular, Conversion therapy, Unresectable, Sintilimab, Lenvatinib, Immune checkpoint inhibitors, Tyrosine kinase inhibitorvein invasion

图1 一例肝癌患者肝脏MRCP检查注：箭头示胆管癌栓

表1 一例肝癌患者入院实验室检查及转化后变化

检验项目	检查结果		参考值
检验项目	入院	转化后	参考值
ALT（U/L）	420↑	34	9~50
AST（U/L）	97↑	30	15~40
ALB（g/L）	37↓	43	40~55
TB（μmol/L）	363↑	38↑	2.00~20.10
DB（μmol/L）	231↑	12↑	0~6.84
PT（s）	11.9	12.9↑	9.4~12.5
APTT（s）	31.4	32.8	25.4~38.4
FDP（mg/L）	4.4	4.0	0~5.0
FIB（g/L）	5.9↑	3.0↑	2.0~4.0
D-二聚体（mg/L）	0.74	0.60	0~1.00
CEA（μg/L）	1.13	1.51	0~5.00
AFP（μg/L）	6.48	5.78	0~8.78
CA19-9（kU/L）	21.4	2.4	0~37.0
CA242（kU/L）	2.6	2.7	0~25.0
PIVKA-Ⅱ（mAU/ml）	14 671↑	5 375↑	0~6.84
铁蛋白（μmol/L）	132↑	26↑	1.71~11.97

表1 一例肝癌患者入院实验室检查及转化后变化

检验项目	检查结果		参考值
检验项目	入院	转化后	参考值
ALT（U/L）	420↑	34	9~50
AST（U/L）	97↑	30	15~40
ALB（g/L）	37↓	43	40~55
TB（μmol/L）	363↑	38↑	2.00~20.10
DB（μmol/L）	231↑	12↑	0~6.84
PT（s）	11.9	12.9↑	9.4~12.5
APTT（s）	31.4	32.8	25.4~38.4
FDP（mg/L）	4.4	4.0	0~5.0
FIB（g/L）	5.9↑	3.0↑	2.0~4.0
D-二聚体（mg/L）	0.74	0.60	0~1.00
CEA（μg/L）	1.13	1.51	0~5.00
AFP（μg/L）	6.48	5.78	0~8.78
CA19-9（kU/L）	21.4	2.4	0~37.0
CA242（kU/L）	2.6	2.7	0~25.0
PIVKA-Ⅱ（mAU/ml）	14 671↑	5 375↑	0~6.84
铁蛋白（μmol/L）	132↑	26↑	1.71~11.97

图2 一例肝癌患者可视化评估及术前规划注：a为病灶三维重建图像（切割前）；b为术前规划切割平面（右半肝+部分S4段，切除尽量保留肝中静脉主干），分界线左侧部分为切割肝

图3 一例肝癌患者转化治疗后肝脏影像学检查注：a为肝脏增强CT示肝脏病灶较前明显缩小；b为CT示肝中静脉显示清晰；c为PTCD胆道造影示胆道癌栓消失（箭头所示）

图4 一例肝癌患者术后肝脏CT检查

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Conversion therapy of Sintilimab combined with Lenvatinib for unresectable HCC: report of one case

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