目的
探索具有高复发风险肝细胞癌(肝癌)患者术后酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)联合免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的安全性及疗效。
方法
回顾性分析2019年1月至2021年12月在中山大学孙逸仙纪念医院接受肝切除手术的287例具有高复发风险肝癌患者临床资料。本研究符合医学伦理学规定。其中男233例,女54例;年龄23~85岁,中位年龄56岁。53例患者接受术后TKIs联合ICIs靶向免疫辅助治疗(辅助治疗组),234例患者未接受任何辅助治疗(对照组)。采用1∶2 倾向性评分匹配(PSM)减少混杂因素和选择偏倚的影响。主要研究终点是无复发生存期(RFS),次要终点为总体生存期(OS)、治疗相关不良事件的发生率和严重程度。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。使用Cox比例风险模型分析RFS影响因素。
结果
采用1∶2 PSM后,辅助治疗组41例,对照组72例。辅助治疗组与对照组的中位RFS分别为23.7、15.7个月,辅助治疗组RFS较对照组明显延长(HR=0.601,95%CI:0.367~0.986;P=0.041);而两组OS差异无统计学意义(HR=0.661,95%CI:0.240~1.823;P=0.421)。亚组Cox分析显示,年龄≤50岁、男性、HBsAg阳性、无肝硬化、Child-Pugh分级A级、AFP>400 μg/L、合并MVI、Edmondson分级Ⅲ~Ⅳ级、合并大血管癌栓、合并两个以上高复发风险因素患者可以从靶向免疫辅助治疗中到得更明显的RFS获益(HR=0.454,0.554,0.586,0.449,0.582,0.423,0.399,0.474,0.213,0.376;P<0.05)。81%(43/53)患者发生了治疗相关不良反应,无4级及以上治疗相关不良反应发生。常见的治疗相关不良反应为血小板降低(42%)、高血压(40%)、中性粒细胞减少(25%)、GGT升高(21%)、贫血(13%)等。常见的3级治疗相关不良反应依次为高血压(4%)、中性粒细胞减少(4%)、血小板降低(2%)等。
结论
对于具有高复发风险肝癌患者,术后采用TKIs联合ICIs治疗可以延长患者的RFS,且不良反应安全可控。